Основные принципы лекарственной терапии. Принципы лекарственной терапии детской бронхиальной астмы. Основные типы побочных эффектов

Каждый случай лекарственной токсичности (кроме последствий использования противоопухолевых препаратов) должен быть подробно рассмотрен лечащим врачом. Правильный расчет дозы может помочь предотвратить осложнения. Кроме того, пациент не должен получать лекарственные средства, имеющие противоположное действие

Каждый случай лекарственной токсичности (кроме последствий использования противоопухолевых препаратов) должен быть подробно рассмотрен лечащим врачом.

Правильный расчет дозы может помочь предотвратить осложнения. Кроме того, пациент не должен получать лекарственные средства, имеющие противоположное действие. Такая ситуация не редкость у больных с сочетанной патологией, проходящих лечение сразу у нескольких специалистов.

↯ Больше статей в журнале

Если же препарат не дает ожидаемого эффекта у конкретного больного, его нужно отменить и произвести замену.

В любом лечебном учреждении независимо от его профиля ежедневно назначаются десятки и сотни лекарственных препаратов.

И даже при высокой квалификации и большом опыте лечащих врачей или идеальном обеспечении медикаментами некоторые назначения окажутся сомнительными или вовсе неверными.

Какие основные типы побочных эффектов от приема лекарственных препаратов существуют? По каким критериям оценивается адекватность проводимой лекарственной терапии? Ответы на эти вопросы – в нашей статье.

Основные типы побочных эффектов

Выделяют три группы побочных эффектов лекарственных препаратов:

• токсичность;
• иммунные реакции;
• нежелательные фармакологические эффекты.

Токсичность

Токсичность выражается в поражении органов и тканей активными действующими веществами препарата. Этот всегда зависит от дозировки лекарства, а потому его можно предсказать и скорректировать

Правильный расчет дозы препарата позволит избежать токсического поражения организма больного. Высокотоксичных лекарственных средств достаточно немного и все они хорошо изучены.

Каждый случай токсического воздействия препарата на организм пациента требует досконального рассмотрения со стороны главного врача медицинской организации.

Если качество лекарства не вызывает сомнений, то причиной инцидента, скорее всего, является ошибка врача, которому в этом случае грозит дисциплинарное взыскание.

Исключением являются только тяжелые препараты, использующиеся в ходе проведения противоопухолевой химиотерапии – здесь умеренная и контролируемая токсичность является хорошим признаком.

Оптимальные дозировки традиционных противоопухолевых лекарственных средств (алкилирующих неопластических препаратов и антиметаболитов) являются субтоксическими.

Кроме того, миелотоксичность, выражающаяся в умеренной лейкопении, служит признаком адекватности проводимого лечения. По этим же принципам проводится и индукционная иммуносупрессия при других заболеваниях.

Однако выраженная токсичность – это все же отрицательное явление (за некоторым исключением). К сожалению, в таких областях клинической медицины, как трансплантология и онкология, не всегда можно спрогнозировать тяжелые токсические поражения .

Иммунные реакции

Сюда входят такие угрожающие здоровью и жизни состояния, как анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), острый лекарственный нефрит и др.

Повреждения организму в данном случае наносит не сам препарат, а неадекватно отреагировавшая иммунная система. Лекарство лишь служит пусковым механизмом такой реакции. Острая иммунологическая патология не зависит от дозы препарата, следовательно, предотвратить ее нельзя.

Медикаментов, при использовании которых отмечена анафилактическая реакция или, например, острый тубулоинтерстициальный нефрит, очень много. В частности, такие явления наблюдались при применении всех групп антимикробных препаратов.

Сведения о риске развития, к примеру, синдрома Лайела, которые можно встретить в инструкциях по применению очень многих лекарственных средств, как правило, ничего не значат для лечащего врача и не являются решающим фактором при решении вопроса о выборе того или иного препарата.

Нежелательные фармакологические эффекты

В эту группу входит большая часть побочных действий лекарственных препаратов. Нежелательные фармакологические эффекты делятся на прямые и опосредованные. Предугадать их невозможно, однако появление какой-либо является основанием для отмены препарата.

Пример прямого нежелательного эффекта: пациенту с аденомой простаты был назначен альфа-адреноблокатор, однако вскоре у него развились гипотония и тахикардия, так как подействовал на рецепторы не только в простате мужчины, но и в его сердечно-сосудистой системе.

Пример опосредованного нежелательного эффекта: больному был назначен тиреостатик в режиме монотерапии без левотироксина, однако зоб от этого не только не уменьшился, но и вырос еще больше.

Обмен веществ и чувствительность рецепторов к препаратам у каждого отдельно взятого человека индивидуальна, а потому и нет общих рекомендаций о том, как избежать побочных эффектов.

Все лекарства, оказывающие свое действие через рецепторы, показывают селективность по отношению к какой-либо субпопуляции рецепторов только в низкой или среднетерапевтической дозировке.

При ее повышении селективность быстро исчезает и начинают проявляться побочные действия. Однако все конкурентные ингибиторы дают достаточный эффект только в субмаксимальных дозировках.

Критерии адекватности проводимой лекарственной терапии

Задачи лечащего врача при выборе терапевтической тактики – выбрать такой препарат, который был бы эффективен и при этом давал минимум побочных эффектов. Рассмотрим основные принципы .

1. Терапия не должна быть опаснее болезни.

Это первый и самый важный принцип, особенно актуальный в тех областях медицинской науки, где используются потенциально опасные технологии, например, иммуносупрессивная терапия.

Его нарушение является системной ошибкой, которая резко аннулирует ценность всей терапевтической схемы, но никак не отдельных назначений.

Именно поэтому врач при назначении антибиотиков или препаратов, подавляющих иммунитет, должен руководствоваться клиническим мышлением и здравым смыслом, а не слепо следовать требованиям стандартов.

Пример

Один из наиболее доброкачественных вариантов течения хронического гломерулонефрита - IgA-нефропатия. Обычно заболевание активизируется после каждого эпизода простудного заболевания, однако снижение почечной функции у многих пациентов происходит лишь спустя годы и десятилетия.

Поэтому лечение при данном случае носит максимально консервативный характер. Патогенетическая иммуносупрессивная терапия назначается достаточно редко, так как ее риск намного превышает риск развития хронической почечной недостаточности, вызванной естественным прогрессированием патологии.

Так, вызванный приемом иммуносупрессантов синдром Иценко-Кушинга развивается практически у всех пациентов, хоть и с разной степенью выраженности. Поэтому при IgA-нефропатии назначать иммуносупрессивную терапию можно только тогда, когда тщательно взвешены все за и против.

1. Назначения не должны вступать в противоречия друг с другом

Не подлежит сомнению утверждение, что нельзя лекарственные препараты с противоположным действием, например, гипотензивные и гипертензивные средства.

Однако такие ситуации все же случаются, причем чаще всего у тех больных, которые проходят лечение у нескольких специалистов одновременно. Причина этого – предельная специализированность врачей.

Сегодня редки ситуации, когда врач-кардиолог может прописать эффективную схему лечения тиреотоксикоза. Это нежелательно и с точки зрения руководства лечебного учреждения, и с точки зрения Министерства здравоохранения.

Кардиолог должен лечить тиреотоксическую дистрофию миокарда, а лечением тиреотоксикоза занимается врач-эндокринолог.

Именно поэтому врач, назначая больному лечение, сначала должен изучить назначения других профильных специалистов. В свою очередь, заместитель главного врача по лечебной работе должен хорошо разбираться во всех специальностях, иначе он не сможет помочь в разрешении сложной ситуации.

Это одна из причин, по которым в результате укрупнения ЛПУ, происходящего сегодня во многих городах России, происходит потеря управления со стороны администрации.

1. В терапевтической схеме должны отсутствовать препараты, неэффективность которых у конкретного пациента доказана

Пример

Пациенту после проведенной операции на почке была назначена антибактериальная лекарственная терапия препаратом «Ципрофлоксацин». Это не возбраняется, однако у больного в послеоперационном периоде развился пиелонефрит, то есть тот небольшой риск, что имелся, был все же реализован несмотря на все усилия .

Лечащий врач вместо замены «Ципрофлоксацина» антибиотиком «Цефтазидим» решил лишь дополнить схему последним препаратом. Получилось, что пациенту внутримышечно было назначено неэффективное лекарство.

И если этот факт выявится в ходе проверки, проверяющая комиссия будет вправе трактовать его как неадекватную лекарственную терапию. Поэтому, если какой-то препарат неэффективен у конкретного больного, целесообразно его отменить и назначить другой.

1. Количество лекарственных назначений одному пациенту должно быть разумным

Клинический фармаколог должен консультировать врачей, если они одновременно назначают больному более 5 лекарственных средств. Однако проблема в том, что практически все пациенты стационара получают более 5 препаратов. Причина этого – сочетанная патология.

Если пациента посмотрят три врача-специалиста и каждый назначит по 2-3 препарата, то в итоге получится, что ему назначены минимум 6, а максимум – 9 лекарственных средств.

Задача лечащего врача - сократить число назначений врачей-консультантов и своих собственных назначений до разумного количества. Врач может быть не согласен с назначениями специалистов либо попросить их уложить свои рекомендации в ранее написанную .

Безболезненно сократить число назначений можно за счет витаминов, БАДов, метаболиков, хондропротекторов, гепатопротекторов и других лекарственных средств с недоказанной клинической эффективностью.

Можно утвердить обязанность лечащего врача следить за количеством назначений внутренним приказом по ЛПУ.

1. Назначение антибиотиков резерва должно быть контролироваться главным врачом

Лекарственная терапия в стационаре должна не только отличаться высокой эффективностью, но и не допускать распространения полирезистентных госпитальных штаммов инфекционных возбудителей.

Этого можно добиться, если жестко ограничить антибиотики, которые активны против полирезистентной инфекции.

Здесь интересы администрации и лечащего врача могут разойтись, так как последний более всего заинтересован в максимальной эффективности эмпирического лечения, которого можно достигнуть с помощью назначения резервного антимикробного препарата.

Нерациональное применение резервных антимикробных лекарственных средств угрожает не столько одному пациенту, сколько всему стационару в целом, а если быть точнее, то его эпидемическому благополучию.

Особому риску подвергаются больные в раннем послеоперационном периоде. Однако такой риск обезличен, потому что лечащие врачи зачастую его игнорируют.

Корректировка ошибок антибиотикотерапии возможна только силой, а именно - контролем назначений со стороны .

Главному врачу следует с особым вниманием относится к случаям ошибок лекарственной терапии и побочным эффектам тех или иных препаратов.

Для того, чтобы свести риски к минимуму, не стоит ввязываться в решение рискованных задач, особенно если ресурсы ЛПУ ограничены.

Можно попробовать принять следующие меры:

• по возможности ограничить плановые госпитализации тяжелых и сложных больных, особенно с сочетанной патологией;
• навести порядок с антибактериальными препаратами;
• регулярно обсуждать с лечащими врачами случаи острой лекарственной токсичности;
• подробно разбирать каждый случай неадекватно назначенной лекарственной терапии;
• наказывать персонал за систематически выявляемые нарушения.

Применять низкие дозы антигипертензивные средства на начальных этапах лечения, начиная с наименьшей дозировки препарата с целью уменьшить неблагоприятные побочные эффекты. Если имеется хорошая реакция на низкую дозу данного препарата, но контроль АД все еще недостаточен, целесообразно увеличить дозировку этого препарата при условии его хорошей переносимости. Использование эффективных комбинаций низких и средних доз антигипертензивных препаратов с целью максимального снижения АД и хорошей переносимости. При неэффективности первого препарата предпочтительнее добавление малой дозы второго препарата, чем повышение дозировки исходного. Комбинировать антигипертензивные препараты с препаратами, коррегирующими другие факторы риска, прежде всего с дезагрегантами, гиполипидемическими и гипогликемическими препаратами.

В случае неосложненной АГ при отсутствии установленных показаний для назначения других гипотензивных препаратов предпочтение отдается диуретикам и бета-адреноблокаторам, блокаторам кальциевых каналов.

Лечение АГ у пожилых начинают с изменения образа жизни. Начальная доза препарата может быть снижена вдвое. С острожностью использовать препараты, вызывающие вазодилятацию, предпочтение отдается диуретикам.

1.Селективные бета-адреноблокаторы блокируют бета1-рецепторы сердца, уменьшают секрецию ренина, увеличивают синтез вазодилятирующих простагландинов, усиливают секрецию предсердного натрийуретического фактора.

2.Диуретики угнетают реабсорбцию ионов натрия в кортикальной части петли Генли, снижают тонус артерий и уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов.

3.Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензин 1 в ангиотензин 2, что приводит к ослаблению сосудосуживающего действия, угнетению секреции альдостерона.

4.Блокаторы медленных кальциевых каналов ингибируют поступление ионов кальция в клетку в период деполяризации мембран кардиомиоцитов и клеток гладкой мускулатуры, что приводит к отрицательному инотропному эффекту, уменьшению ЧСС, снижению автоматизма синусового узла, замедлению предсердно–желудочковой проводимости, длительному расслаблению гладкомышечных клеток, особенно артериол.

5.Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Блокируя ангиотензиновые рецепторы, препараты этой группы уменьшают вызываемую ангиотензином II артериальную вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, норадреналина и эндотелина I, а при длительном применении - и пролиферативные эффекты ангиотензина II в отношении кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток и фибробластов сосудистой стенки. Снижают общее периферическое сопротивление, системное артериальное давление и давление в малом круге кровообращения.

6. Альфа-адреноблокаторы предотвращают действие катехоламинов на альфа-адренорецепторы, что приводит к вазодилятации и снижению АД. Для длительного лечения АГ в основном используют селективные альфа1-адреноблокаторы. Препараты данной группы редко используют в качестве монотерапии, это связано с недостатками и побочным действием данных ЛС.

7. Препараты центрального действия вызывают снижение АД вследствие торможения депонирования катехоламинов в центральных и периферических нейронах, стимуляции центральных альфа-2 адренорецепторов и I 1 -имидазолиновых рецепторов, что в конечном итоге ослабляет симпатическое влияние и приводит к уменьшению общего периферического сопротивления, снижению ЧСС и сердечного выброса

8.Антигипоксанты и антиоксиданты Непосредственно влияют на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизируя их метаболизм и функции. Цитопротекция обусловлена обеспечением достаточного энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содержание калия.

Лечение больного:

Rp.: Metoprololi 0.0025

D.t.d. № 20 in tab.

S. По одной таблетке 2 раз в день

Rp.: Indapamidi 0.0025

D.t.d. № 20 in tab.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

Rp.: Tab. Enalaprili 0.020

Rp.: Tab. Trimethazidini 0.005

S. По 1 таблетке 2 раза в день

I. Основные клинические симптомы и синдромы в гематологии.

1. Повышение температуры.

2. Зуд кожи.

3. Потеря аппетита, исхудание.

4. Повышенная кровоточивость.

5. Боли в костях.

6. Боли в левом подреберье.

7. Сидеропенический синдром.

8. Синдром анемической гипоксии.

9. Синдром метаболической интоксикации.

10. Гематологический синдром.

11. Неврологический синдром.

12. Гастроентерологический синдром.

13. Иммунодефицитный синдром.

14. Геморрагический синдром.

15. Гиперпластический синдром.

16. Миелопролиферативный синдром.

17. Лимфопролиферативный синдром.

18. Аутоиммунный синдром.

19. Плеторический синдром.

II. Основные заболевания системы крови (этиология, патогенез, диагностические критерии, направления лекарственной терапии).

1. Железодефицитная анемия.

2. Витамин-В12- и фолиеводефицитная анемии.

3. Гемолитическая анемия.

4. Апластическая анемии.

5. Гемобластозы:

– острый лейкоз;

– хронический миелолейкоз;

– хронический лимфолейкоз;

– эритремия.

6. Геморрагические диатезы*.

ІII. Основные принципы лекарственной терапии.

Введение

Кровь – жизненно важная среда организма. Она выполняет многочисленные и разнообразные функции: дыхания, питания, экскреции, терморегуляции, поддержания водно-электролитного баланса. Общеизвестны защитная и регуляторная функции крови в связи с наличием в ней фагоцитов, антител, биологически активных веществ, гормонов.

По картине периферической крови можно судить о функциях многих органов и систем. Изменения в составе крови могут дать чрезвычайно ценную информацию об эффективности проводимой терапии, в первую очередь лекарственной. В то же время, многие лекарственные препараты способны оказывать токсическое действие на процессы кроветворения, изменять состав крови, влиять на ее функции.

Самыми распространенными заболеваниями крови являются анемии. По данным ВОЗ за 1996 г. более половины населения различных стран страдают железодефицитной анемией. Она охватывает все возрастные группы населения, но чаще всего встречается у детей, подростков и беременных женщин. Во многих странах вопрос о предупреждении и лечении анемии становится медико-социальной проблемой.

Данные Национального центра медицинской статистики (одна из организаций США, деятельность которой направлена на профилактику и терапию заболеваний) и научных публикаций последнего времени показали, что анемия является состоянием, требующим повышенного внимания. Информация о частоте встречаемости анемии по всему миру не полна, но даже она указывает на значительную сложность данной проблемы. По данным ВОЗ, анемия имеется почти у 2 млрд. жителей планеты, т.е. это одна из частых, если не самая частая, группа заболеваний (табл. 5.1).

Таблица 5.1

Распространенность анемии

В целом железодефицитная анемия (ЖДА) составляет 90% всех анемий; витамин-В 12 -дефицитная анемия практически не встречается в детском возрасте, крайне редко – у молодых женщин. Частота последней значительно нарастает в пожилом возрасте, особенно после 65-70 лет. Редкие формы анемий – гемолитические и ее разновидности – относительно мало знакомы жителям Украины, но достаточно часто встречаются в странах Средиземноморья и в Африке.

Существует почти 100 разновидностей анемии, разнообразны причины и механизмы ее возникновения (табл. 5.2). Часто анемия сопутствует тяжелым заболеваниям, таким как хроническая почечная недостаточность, рак, хронические воспалительные процессы и инфекции.

Таблица 5.2

Распространенность анемии различных типов среди пожилых людей

В последнее время стали выделять анемии хронических заболеваний, которые нередко являются клиническим проявлением тяжелой патологии – опухолей, заболеваний почек, хронических инфекций и в значительной мере определяют объем и стоимость медицинской помощи, а также качество жизни пациента.

Пропедевтика в гематологии

Общие проявления заболеваний крови

Жалобы (molestia) . Для заболеваний крови характерен ряд общих неспецифических жалоб, таких как: слабость, недомогание, легкая утомляемость, головокружение, сонливость, одышка при физической нагрузке, сердцебиение, снижение трудоспособности. При тяжелом течении заболевания возможны обмороки. Все эти жалобы, как правило, являются проявлением анемии. Однако эти же симптомы могут встречаться и при лейкозах.

Специфическими для анемических состояний жалобы включают: извращение вкуса, сухость и пощипывание языка, нарушение глотания с ощущением инородного тела в горле.

Повышение температуры (hyperpyrexia ). Многие заболевание системы крови сопровождаются лихорадкой. Cубфебрильная температура может наблюдаться также при гемолитической и витамин-В 12 -дефицитной анемии (обусловлена пирогенным действием продуктов распада эритроцитов), при других анемиях (вследствие компенсаторного повышения основного об­мена), при остром и хроническом лейкозах (высвобождение большого количества пуриновых оснований при массовом распаде лейкоцитов, что оказывает пирогенное действие), а также из-за некротических процессов и присоединения вторичной инфекции при лейкозах.

Зуд кожи встречается при лимфогрануломатозе, эритремии, хроническом лейкозе; ощущение жжения и зуд вульвы характерен для железодефицитных состояний.

Потеря аппетита и исхудание наблюдаются при многих заболеваниях крови. Особенно выражены при хронических лейкозах, лимфогрануломатозе. При витамин-В 12 -дефицитной анемии характерно ощущение жжения кончика и краев языка. При железодефицитной анемии наблюдается извращение вкуса (больные едят мел, глину и т.п.) и обоняния (с удовольствием нюхают бензин и керосин и т.п.).

Повышенная кровоточивость в виде геморрагических высыпаний на коже, кровотечений из носа, ЖКТ, легких, матки наблюдается при геморрагических диатезах и лейкозах.

Боли в костях наблюдаются при заболеваниях, сопровождающихся усиленной пролиферацией клеток костного мозга (острый лейкоз, хронический миелолейкоз, эритремия).

Боли в левом подреберье возникают при вовлечении в патологический процесс селезенки.

История жизни (anamnesis vitae ). Причиной развития заболеваний крови может быть неполноценное питание, острые и хронические интоксикации (солями ртути, соединениями свинца, фосфора и т.п.), лучевые поражения, длительный прием гематотоксичных лекарственных препаратов. Причиной развития анемий могут быть многие перенесенные ранее заболевания (пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулез и т.д.). В связи с этим при сборе анамнеза у гематологического больного подробно выясняют, чем он болел ранее, какие лекарственные препараты получал, где он работает.

Физикальные методы исследования

Осмотр . В гематологии чрезвычайно важен ос­мотр кожных покровов. Для анемий характерна бледность кожи и видимых слизистых, при хронических лейкозах кожа приобретает землистый оттенок, а при эритремии – полнокровный вишнево-красный цвет. При геморрагических диатезах на коже появляются мелкие точечные кровоизлияния (петехии) и более крупные (кровоподтеки). Для железодефицитных анемий характерна повышенная сухость кожи, ее шелушение, ломкость ногтей и волос.

Ряд характерных изменений можно выявить при осмотре полости рта. Так, для витамин-В 12 -дефицитной анемии характерна резкая атрофия сосочков языка – его поверхность делается гладкой, «лаковой»; для железодефицитной анемии характерен хейлит – заеды в уголках рта. При острых лейкозах очень часто отмечаются язвенно-не­кро­ти­че­с­кая ангина и стоматит.

При многих лейкозах при осмотре могут обнаруживаться увеличенные регионарные лимфатические узлы.

Пальпация – при лейкозах и некоторых видах анемий, сопровождающихся гиперплазией костного мозга надавливание на плоские кости и постукивание по ним очень болезненно. При лейкозах, помимо этого, пальпируются увеличенные периферические лимфоузлы. Они как правило, безболезненны, никогда не спаиваются с кожей и не нагнаиваются.

Поскольку в норме селезенка не прощупывается она становится доступной пальпации лишь при значительном увеличении – спленомегалии. При заболеваниях крови она, как правило, безболезненная, ее поверхность ровная.

Перкуссия и аускультация – при исследовании органов кроветворения имеют ограниченное значение и используются лишь для ориентировочного определения размеров селезенки, а также исключения сопутствующей патологии.

Лабораторные и инструментальные методы исследования

Морфологическое исследование крови широко применяется в клинике и носит название общий клинический анализ крови . Он включает изучение количественного и качественного состава форменных элементов крови: числа эритроцитов, лейкоцитов и соотношения отдельных форм среди них; определение СОЭ, количества Нb и расчет цветного показателя.

У некоторых больных в зависимости от характера заболевания производят дополнительные исследования: подсчет ретикулоцитов, тромбоцитов, определение времени свертывания.

Клеточный состав крови здорового человека довольно постоянен, поэтому различные его изменения имеют важное диагностическое значение. Ниже приводятся значения показателей нормы общего анализа крови.

Пункция кроветворных органов . Морфологический состав крови не всегда в полной мере отражает состояние кроветворных органов. Для более глубокого изучения проводится исследование клеточного состава костного мозга (с помощью пункции грудины или крыла подвздошной кости) и лимфатических узлов (пункция лимфоузлов).

Еще одним лабораторным методом исследования крови является оценка гемолиза . Необходимость такой оценки возникает, в основном, при выявлении гемолитического характера анемии. При патологическом гемолизе происходит повышенный распад Нb, что ведет к увеличению образования свободного билирубина и повышенному выделению стеркобилина с мочой и калом.

Другим показателем, используемым при предположении о гемолизе является степень осмотической устойчивости (резистентности) эритроцитов. Так при врожденной микросфероцитарной гемолитической анемии характерно понижение осмотической устойчивости эритроцитов. В норме гемолиз начинается в растворе NaCl 0,42-0,46%, заканчивается при 0,30-0,36%. При гемолитической анемии – начало гемолиза – 0,54-0,70% NaCl, заканчивается при 0,40-0,44% NaCl.

Исследование геморрагического синдрома . Включает определение факторов, определяющих динамическое равновесие свертывающей и противосвертывающей системы крови. К ним относятся время свертывания крови, продолжительности кровотечения, ретракции кровяного сгустка, количества тромбоцитов, проницаемость (устойчивость) капилляров, количественное определение факторов свертывания крови. Суммированные результаты определения перечисленных показателей составляют коагулограмму, характеризующую состояние свертывающей системы крови.

Рентгенологические методы исследования . С их помощью можно определить увеличение лимфатических узлов средостения а также изменения костной ткани, характерные для некоторых видов лейкоза.

Радиоизотопные методы исследования . С помощью введения в кровоток плазмы или эритроцитов, меченых радиоактивным Fe 59 можно установить возникновение в селезенке очагов кроветворения при эритремии и т.п. заболеваниях.

Установить размеры селезенки и выявить в ней очаги поражения позволяет сканирование селезенки с помощью собственных эритроцитов, меченых 51 Cr или 198 Au.

Основные клинические синдромы в гематологии

I. Сидеропенический синдром:

· эпителиальный синдром

o сухость кожи

o изменение волос: тусклость, ломкость, иссечение, выпадение

o изменение ногтей: истончение, ломкость, койлонихии

o хейлоз (ангулярный стоматит, «заеды»)

o сидеропенический глоссит

o сидеропеническая дисфагия

· гипо- или анацидный гастрит

· склонность к кариесу

· повышенная утомляемость

· мышечная слабость (Eisenmangeladynamia, «бледная немощь»)

· задержка физического и нервно-психического развития

· головная боль

· гепатоспленомегалия

· извращение вкуса (pica chlorotica) и обоняния

· голубые склеры

· ночной энурез, недержание мочи

         2572
Дата публикации: Июль 30, 2013

Цели лечения – контроль симптомов, достижения наилучших функций легких и поддерживание лучших функций легких с минимальной эффективной дозой препарата с как можно меньшими побочными эффектами. У взрослых и детей, рисунок резкости и уровень контроля астмы будет определять, какой режим является наиболее необходимым для достижения этих целей. Хороший контроль астмы определяется всеми из следующих действий:

• минимальные симптомы во время дня и ночи
• минимальная потребность в препаратах неотложной помощи
• отсутствие обострений
• отсутствует ограничений физической активности
• нормальная функция легких (ОФВ1 и / или пик выдоха потока (ПСВ)> 80% от должного уровня или лучше).

Для тех у кого тяжелая астма медицинские специалисты должны внимательно рассмотреть компромисс между контролем симптомов, безопасностью (особенно предотвращение от опасных для жизни эпизодов астмы), побочными эффектами и рисками от приема лекарств.

Принципы работы препаратов в лечении астмы у взрослых

Важной целью лекарственной терапии является достижение лучших функций легких. Медикаментозная терапия должна быть начата как можно раньше. Всем пациентам с симптомами астмы должны быть предписаны ингаляционные препараты быстрого действия – бета2 агонисты как средства краткосрочной терапии.

• короткого действия бета 2 агонисты (SABA) рекомендуются для большинства пациентов.
• допустим прием комбинации будесонида и еформотерола.

Управление прерывистой астмы

Ингаляционные SABA необходимо назначать как препараты краткосрочной терапии для всех пациентов. В настоящее время есть мало доказательств высокого качества, чтобы говорить о том, есть ли преимущество от начала лечения ранних симптомов или нет. Последовательный прием SABA более чем одного раза в день означает, что у пациента есть плохо контролируемая астма. Пациенты с частым использованием SABA должны пересмотреть свою терапию с доктором. Если для контроля симптомов, человеку необходимо принимать все больше и больше препаратов, то это говорит об ухудшении астмы.

Регулирование стойкой астмы

Большинство взрослых с астмой потребуют постоянного и регулярного ежедневного управления с терапией превентора в дополнение к SABA терапии. Превенторная терапия с ICS, в отдельности или в комбинации с LABA, рекомендуется для пациентов с легкой, средней или тяжелой персистирующей астмой. Антагонисты рецепторов лейкотриена (LTRA), могут рассматриваться в качестве альтернативы ICS, когда есть основания избегать ICS или в соответствии с предпочтениями пациента. У лиц со стойкими симптомами астмы, лечение ICS:

• уменьшает симптомы
• уменьшает потребность в неотложной помощи
• улучшает функцию легких
• уменьшает обострения
• уменьшает потребность госпитализации.

Когда нужно начинать терапию ICS

Лечение ингаляционными кортикостероидами (ICS) должно рассматриваться для пациентов с любым из следующих состояний:

• обострение астмы в течение последних двух лет
• использование SABA три раза в неделю или чаще
• симптомы астмы происходят три раза в неделю или более
• пробуждение ночью от астмы

Симптомы

• нарушение функций легких.

Пациенты с легкой персистирующей астмой могут также извлечь выгоду от регулярного использования ICS. Лечение с ICS не должно откладываться у людей с стойкими симптомами и нарушениями функций легких. Степень остаточного нарушения функции легких может сохраняться, несмотря на оптимальность терапии.

ICS начальная доза

Соответствующие исходные дозы ICS зависят от типа астмы.

• у взрослых с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой, разумная начальная доза, как правило, 80-160 мкг циклесонида (CIC), 100-200 мкг флутиказона пропионата (ФП) или беклометазондипропионат (BDP-HFA), или 200-400 мкг будесонида (BUD).
• терапевтические эффекты от ICS обычно появляются в течение 3-4 недель после начала симптомов.
• для пациентов с тяжелой персистирующей астмой, более высокие ICS дозы (1000 мкг BDP-HFA или эквивалент в сутки) могут вызвать значительное улучшение функций легких, но не обязательно улучшат контроль симптомов.
• лица, которые используют непрерывно оральные кортикостероиды в дозах 2000 мкг BDP-HFA или эквивалент в сутки, может принимать более низкие дозы пероральных кортикостероидов.

Регулярный осмотр

• оценка контроля астмы должна включать измерение функции внешнего дыхания, а также опрос о последних симптомах. Исходный анализ должен быть проведен в пределах от нескольких дней до нескольких недель, в зависимости от тяжести симптомов.
• важно проверять соблюдение правильного использования лекарств, оценить побочные эффекты и определить триггер.

Регулировка поддерживающей терапии

После того как астма находится под контролем, рекомендуется снижать дозу. Хотя это рекомендуется, это правило часто не выполняется. Пациентам следует поддерживаться на уровне минимальной эффективной дозы ICS. Существует мало доказательств в определении наиболее подходящего способа, которым можно уйти от лекарств.

• понижение дозы следует рассматривать после достижения эффективного контроля в течение 612 недель, уменьшение дозы примерно на 25-50% каждый период времени.
• точный временной интервал и объем понижения должны проводиться на индивидуальной основе.
• снижение дозы ICS должно быть медленным, в течении нескольких месяцев, так как у пациентов состояние может ухудшиться.
• всегда проверяйте контроль симптомов и функции легких прежде чем принять решение.
• пороговая доза, ниже которой ICS не должна уменьшаться не была определена и будет отличаться между лицами.

Некоторые пациенты очень чувствительны к низким дозам, в то время как другие могут требовать более высокую дозу для поддержания контроля над астмой. У пациентов, у которых адекватный контроль астмы не достигнут, несмотря на низкие дозы ICS лечения, LABA (еформотерол или сальметеролом) должен быть первым выбором для дополнительной терапии после исключения плохого соблюдения техники приема препаратов. Добавление к LABA ICS улучшает функцию легких и симптомы и снижает обострения в значительно большей степени, чем увеличение дозы ICS.

• добавление к LABA ICS у симптоматических пациентов может также в конечном счете позволить использовать более низкие дозы ICS.
• у людей, принимающих ICS, LABAs более эффективны, чем регулярное использование SABAS в управлении симптомов
• продолжительность испытания дополнительной терапии будет зависеть от целевых результатов; например профилактика ночных пробуждений может потребовать относительно короткого испытания (дни или недели), в то время как предотвращение обострений астмы может потребовать больших испытаний (несколько недель или месяцев).
• сочетание будесонида и еформотерола может быть использовано либо в качестве поддерживающей терапии или в качестве поддерживающей терапии и для купирования.
• сочетание флутиказона и сальметерола используется только в качестве поддерживающей терапии.

Если ответ на дополнительные терапии является недостаточным

• дозу ICS увеличивают и подключают LABA
• если нет ответа на LABA, пересмотреть диагноз.

В настоящее время, самые сильные доказательства выгоды с ингалятором появляются у тех, кто ежедневно принимает ICS и симптоматические препараты в умеренных дозах (200-400 мкг BDP-HFA или эквивалент). Однако значительные эффекты могут также рассматриваться у пациентов, принимающих более низкие дозы ICS. Начальная доза комбинированной терапии может быть использована для расчета минимальной конечной поддерживающей дозы. Цель состоит в том, чтобы постепенно уменьшать дозу комбинации лекарств как только управление симптомами будет достигнуто.

Оценка контроля астмы

Оценка контроля астмы через 6-12 недель после начала лечения.

• если пациенты испытывают стойкие симптомы или по прежнему требуют препараты неотложной помощи на ежедневной основе, стоит рассмотреть другие способствующие причины / триггеры.
• соблюдение ингаляторной техники должно проверяться во время каждого визита.
• у пациентов, у которых астма хорошо контролируется и стабильна от комбинированной терапии, стоит снизить все дозы лекарств.

Фармакотерапия - быстро развивающееся направление клинической медицины. Специалисты в области современной фармакотерапии разрабатывают научную систему применения ЛС. Фармакотерапию относят к синтетическим дисциплинам, она базируется в основном на современных методах клинической диагностики, методологии доказательной медицины и клинической фармакологии.

10.1. ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Выделяют несколько видов фармакотерапии:

Этиотропную (направлена на искоренение причины заболевания);

Патогенетическую (воздействует на пути развития заболевания);

Заместительную (вводимые лекарственные препараты компенсируют жизненно важные субстраты, синтез которых в организме затруднён или отсутствует);

Симптоматическую (блокирует отдельные синдромы или симптомы, отягощающие жизнь больного);

Общеукрепляющую (направлена на восстановление нарушенных звеньев адаптационной системы организма);

Профилактическую (направлена на предупреждение развития острого процесса или удлинение ремиссии).

Если развитие болезни носило острый характер, проводят этиологическую или патогенетическую фармакотерапию. При обострении хронических заболеваний выбор фармакотерапии зависит от тяжести и локализации процесса, возраста и пола, состояния компенсаторных систем и в большинстве случаев включает все виды фармакотерапии.

Все виды лечения могут с разных позиций использовать лекарственные технологии, представленные клинической фармакологией.

Успехи фармакотерапии последнего десятилетия тесно связаны с развитием принципов и технологий «доказательной медицины», на базе которых регламентируется обоснованная фармакотерапия. Результаты этих исследований способствуют внедрению в клиническую практику новых технологий, направленных на замедление развития болезни и отсрочку тяжёлых и летальных осложнений (β-адреноблокаторы и спиронолактон при лечении ХСН, применение ингаляцион-

ных глюкокортикоидов при бронхиальной астме, ингибиторов АПФ при сахарном диабете и др.). Расширились обоснованные доказательной медициной показания к длительному и даже пожизненному применению ЛС.

Связь между клинической фармакологией и фармакотерапией настолько тесная, что порой трудно провести между ними грань, так как они базируются на общих принципах, ставят перед собой общие цели и задачи - проведение эффективной, грамотной, безопасной, рациональной, индивидуализированной и экономной терапии. Специалист в области фармакотерапии определяет стратегию и формирует цель лечения, а в области клинической фармакологии - обеспечивает тактику и технологию достижения этой цели.

10.2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Основные элементы тактики и технологии рациональной фармакотерапии у конкретного больного включают решение следующих задач:

Определение показаний к фармакотерапии;

Выбор ЛС или комбинации ЛС;

Выбор путей и способов введения, лекарственных форм;

Определение индивидуальной дозы и режима дозирования ЛС;

Коррекция режимов дозирования ЛС в процессе фармакотерапии;

Выбор критериев, методов, средств и сроков контроля фармакотерапии;

Обоснование сроков и длительности фармакотерапии;

Определение показаний и технологии отмены ЛС. Первоочередной вопрос, возникающий при назначении лечения -

необходимость применения ЛС у конкретного больного. После установления такой необходимости назначение ЛС возможно, если вероятность терапевтического эффекта превосходит вероятность нежелательных последствий, связанных с его применением.

Принцип рациональности лежит в основе построения тактики фармакотерапии в конкретной клинической ситуации, анализ которой позволяет обосновать выбор наиболее адекватных ЛС, лекарственных форм, доз и путей введения препарата, а также предполагаемую длительность фармакотерапии. Длительность фармакотерапии определяют с учётом не только предполагаемой динамики болезни, но и ожидаемой динамики фармакологического эффекта и возможности формирования различных видов лекарственной зависимости.

Фармакотерапия не показана, если болезнь не тягостна для больного и прогнозируемый исход болезни не зависит от применения ЛС, а также когда нелекарственные способы лечения более успешны, будучи безопасными, либо имеют преимущества или неизбежны (например, необходимость экстренной хирургической операции).

Цели и задачи фармакотерапии во многом определяются видом фармакотерапии и могут быть различными. Например, цель и задача фармакотерапии при симптоматическом виде лечения в острой ситуации, как правило, одинаковы - снятие тягостных симптомов, ощущений, душевного дискомфорта, купирование боли, снижение лихорадки и др. При патогенетической терапии, в зависимости от характера течения болезни (острое или хроническое), задачи фармакотерапии могут существенно различаться и определять различные технологии применения ЛС.

Так, при гипертоническом кризе должна быть решена задача быстрого устранения симптомов гипертонического криза, снижения риска последствий и осложнений падения АД до необходимого уровня. В этой ситуации ЛС или комбинацию ЛС применяют в технологии фармакологического теста. При длительной высокой и стойкой артериальной гипертензии проводят ступенчатое снижение АД. В таком случае, патогенетическая терапия решает как ближайшие цели (устранение симптомов болезни), так и стратегическую цель - продление жизни, обеспечение качества жизни, уменьшение риска развития осложнений артериальной гипертензии (инсульт, инфаркт миокарда). В ходе патогенетической терапии используют различные технологии обеспечения индивидуализированной фармакотерапии.

10.3. ЭТАПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Задачи фармакотерапии решают поэтапно.

Постановка диагноза и определение тяжести состояния больного.

Оценка функционального состояния органов и систем, участвующих в фармакокинетических и фармакодинамических процессах

Выбор вида фармакотерапии для данного пациента.

Выбор группы ЛС. Осуществляют по ведущему или основному заболеванию (синдрому), формулируют цели и задачи лечения конкретного больного, исходя из нозологии или синдромов, остроты течения и тяжести заболевания, знаний общих принципов лечения данной патологии, возможных осложнений, предшествующей лекарственной и нелекарственной терапии. Принимают во

Внимание прогноз заболевания, особенности проявления болезни у конкретного больного. Выбор ЛС в соответствии с индивидуальными особенностями фармакокинетики и фармакодинамики, соблюдая следующие принципы:

Необходимо знать ферменты биотрансформации и транспортё- ры, принимающие участие в фармакокинетических процессах

Необходимо знать информацию о влиянии ЛС на ферменты биотрансформации и транспортёры (индукция/ингибирова- ние);

Если пациент принимал ЛС, являющиеся индукторами/инги- биторами ферментов биотрансформации и транспортёров, необходимо оценить их активность;

Если в популяции, к которой относят больного, полиморфизм генов, кодирующих ферменты биотрансформации и транспор- тёры, встречается более чем в 5%, то существует необходимость проведения фармакогенетического тестирования.

Начиная лечение, врач должен прогнозировать стратегический результат, определять необходимый уровень восстановления функциональных нарушений на различных этапах лечения: выведение из острого состояния, стабилизация состояния и др. Иначе говоря, врач должен конкретизировать величину желаемого эффекта. Например, при гипертоническом кризе у больного с впервые случившимся повышением АД желательный эффект - нормализация АД в течение 30- 60 мин. При гипертоническом кризе у больного со стабильной артериальной гипертонией величина желаемого эффекта - снижение АД до цифр, к которым адаптирован больной, так как резкое снижение АД у такого пациента может привести к осложнениям (ишемический инсульт). Для выведения больного из острого отёка лёгких необходимо при применении диуретиков получить диурез около 1 л в час. При лечении болезней подострого и хронического течения желаемый результат может быть различным на разных этапах лечения.

Сложнее конкретизировать и выбирать параметры контроля при проведении терапии ЛС метаболического типа. В этих случаях оценка действия ЛС может проходить опосредованно с использованием методик доказательной медицины или метаанализа. Для того чтобы доказать эффективность применения триметазидина при лечении ИБС, было необходимо провести многоцентровое проспективное исследование и оценить целесообразность применения этого препарата (снижение частоты осложнений ИБС в группе исследования по сравнению с контрольной группой).

Формируемые на 1-м, 2-м и 3-м этапах, цели и задачи лечения во многом зависят от психологических особенностей больного, степени его доверия врачу, его приверженности лечению. Исходя из особенностей течения заболевания (синдрома), степени нарушения функций у больного, определяют также основные патофизиологические звенья развития болезни, предполагаемые мишени и механизмы действия ЛС. Иначе говоря, выделяют спектр необходимых для больного фармакодинамических эффектов ЛС. Определяют желательные (или необходимые) фармакокинетические характеристики ЛС и необходимую лекарственную форму. Таким образом, получают модель оптимального лекарственного препарата для конкретного больного.

На 4-м этапе врач осуществляет выбор фармакологической группы или групп ЛС, обладающих необходимым набором (спектром) фармакодинамических эффектов. На 5-м этапе ЛС внутри группы выбирают с учётом данных о фармакокинетике и фармакодинамике. Также на 5-м этапе определяют дозы выбранного ЛС, кратность введения и методы контроля эффективности и безопасности применительно к конкретному больному. Выбираемое ЛС должно соответствовать (или приближаться) к оптимальному ЛС.

10.4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ

На 2-м и 3-м этапах фармакотерапии существенное значение для принятия решений имеет тщательно и целенаправленно собранный фармакологический анамнез. Его значение при выборе ЛС можно сравнить со значением анамнеза заболевания для установления диагноза. Эти сведения позволяют избежать ошибок при наличии непереносимости ЛС (аллергические, токсические реакции), получить представление об эффективности или отсутствии эффекта ранее применяемых ЛС. В ряде случаев можно выявить причину низкой эффективности или побочных эффектов применённых ЛС - низкая доза, нарушение правил приёма ЛС и др.

В одном клиническом наблюдении нежелательные лекарственные реакции (тошнота, рвота, головокружение, тревога) при применении пациенткой пролонгированного препарата теофиллина в дозе 300 мг были вызваны тем, что больная, не умея проглатывать таблетки, тщательно их разжёвывала и запивала водой. Это изменило кинетику пролонгированной формы препарата, привело к высокой пиковой концентрации ЛС в сыворотке крови и к развитию свойственных теофиллину нежелательных лекарственных реакций. Имея от больной та-

кую информацию, нет необходимости отказываться от этого ЛС. Его следует применить в меньшей дозе и в другой лекарственной форме.

Полученные при сборе фармакологического анамнеза сведения могут существенно повлиять на выбор первичного ЛС или его начальной дозы, изменить тактику лекарственной терапии. Например, указание в анамнезе на отсутствие эффекта при применении эналаприла в дозе 5 мг при артериальной гипертензии у больного сахарным диабетом II типа может позволить связать отсутствие эффекта с низкой дозой препарата. Указание в анамнезе на ускользание диуретического эффекта у больного ХСН при длительном применении фуросемида изменит тактику лечения и определит показания к комбинированной терапии: присоединение спиронолактона, других калийсберегающих диуретиков или препаратов калия (в зависимости от причин возникновения толерантности к фуросемиду). Отсутствие эффекта от лечения ингаляционными глюкокортикоидными гормонами у больного бронхиальной астмой на самом деле может быть следствием нарушения техники проведения ингаляций.

10.5. ВЫБОР ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ

В последние годы лечение часто начинают с регламентированных ЛС. Регламентированные препараты первого выбора при многих рас- пространённых заболеваниях хорошо известны. Препараты первого выбора включены в государственный перечень жизненно важных ЛС, указаны в формуляре лечебного учреждения и предложены в утверж- дённых стандартных схемах лечения для рассматриваемой категории больных.

Если определённый оптимальный препарат приближается по своим фармакодинамическим эффектам и фармакокинетическим параметрам к регламентированному препарату, то последний может стать препаратом первого выбора.

3 этап фармакотерапии достаточно сложен, и возможны разные варианты решения его задач. Так, при указании в анамнезе на непереносимость или достоверное отсутствие эффекта при применении регламентированного препарата, выбирают другой препарат, соответствующий оптимальному ЛС. Он тоже может оказаться регламентированным препаратом, а может в конкретной клинической ситуации возникнуть необходимость нестандартного решения в отношении назначения ЛС.

Выбрав препарат, необходимо уточнить информацию о начале, периоде максимального действия, фармакодинамических эффектах, как основных, так и нежелательных, обязательно соотнести риск развития нежелательных эффектов ЛС с сопутствующими заболеваниями и синдромами у конкретного больного и иногда, признав свою ошибку, уже на этом этапе отказаться от применения такого ЛС. Например, при наличии всех показаний к применению у больного нитратов, необходимо отказаться от их применения у больного глаукомой или при наличии у больного внутричерепной гипертензии.

С учётом предназначения и в зависимости от длительности действия вводимого ЛС определяют разовую суточную, а иногда и курсовую дозы.

При определении разовой дозы критерий её адекватности - требуемый терапевтический эффект в ожидаемые сроки действия ЛС после его однократного применения.

Лечение начинают с регламентированной средней дозы, обеспечивающей терапевтическую концентрацию ЛС в организме при выбранном пути введения, и рекомендованного режима дозирования ЛС. Индивидуальную дозу определяют как отклонение от средней дозы, необходимой для конкретного случая. Необходимость в уменьшении дозы возникает в связи с возрастными особенностями, при нарушении систем элиминации ЛС, при нарушении гомеостаза, повышенной чувствительности или ограничении числа рецепторов в органах, мишенях (например, для сердечных гликозидов при миокардите), при гиперчувствительности больного к данному препарату, при риске возникновения перекрестных аллергических реакций.

Более высокие дозы необходимы при снижении биодоступности ЛС, низкой чувствительности к нему больного, а также при применении препаратов с конкурентными свойствами и ЛС, ускоряющих метаболизм или выведение данного препарата.

Индивидуальная доза ЛС может существенно отличаться от средней дозы, указанной в справочниках и руководствах. В процессе применения ЛС дозу корректируют по наблюдаемому эффекту, её могут изменять в зависимости от состояния больного и общего объёма фармакотерапии.

Дозы ЛС, обладающих способностью к материальной и функциональной кумуляции, могут быть различными в начале лечения (начальная доза, насыщающая доза) и на его протяжении (поддерживающая доза). Для таких ЛС разрабатывают схемы начального дозирования, предусматривающие разную скорость наступления эффекта в зависимости от темпов насыщения (сердечные гликозиды и др.).

При необходимости индивидуальная доза ЛС может быть изменена с учётом особенностей течения основного или сопутствующих заболеваний, фармакологического анамнеза, степени нарушения функции, прогнозируемых индивидуальных особенностей фармакокинетики.

Индивидуальный режим дозирования ЛС может быть разработан в соответствии с хронофармакологией, что повышает эффективность и безопасность фармакотерапии. Хронофармакологическая технология - это превентивная хронотерапия, учитывающая время наступления максимального отклонения той или иной функции от нормы и фармакокинетику ЛС. Например, назначение эналаприла больному артериальной гипертензией за 3-4 ч до максимального повышения АД (акрофазы АД) будет способствовать повышению эффективности гипотензивной терапии. Хронофармакологический подход, учитывающий биологические ритмы, лежит в основе назначения всей суточной дозы системных глюкокортикоидов в первой половине дня для снижения риска вторичной надпочечниковой недостаточности.

10.6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ТЕСТ

Оценку индивидуальной реакции больного на первое применение ЛС называют лекарственной пробой или фармакологическим тестом. Острый фармакологический тест (проба) - важный технологический приём, используемый в фармакотерапии для индивидуализации лечения. Его проведение позволяет установить степень и обратимость функциональных нарушений, переносимость выбранного лекарственного препарата, а также прогнозировать клиническую эффективность многих ЛС и определять индивидуальный режим их дозирования, особенно если между первым эффектом данного препарата и последующим его действием имеется полная корреляция.

Проведение пробы включает динамическое наблюдение за группой показателей, отражающих функциональное состояние той системы, на которую влияет выбранный лекарственный препарат. В классическом варианте исследование проводят в покое до еды, возможно при физической или иной нагрузке с последующим её повторением после при- ёма лекарственного препарата. Длительность исследования зависит от фармакодинамических, фармакокинетических свойств препарата, а также от состояния пациента.

Диагностические лекарственные пробы давно используют в клинической медицине для уточнения механизма и степени нарушения функции исследуемых органов или систем. Например, пробу с нитроглицерином широко используют при реовазографических исследо-

ваниях, нагрузочную пробу с калием - для оценки метаболических нарушений в миокарде.

В современной функциональной диагностике часто применяют фармакологические тесты:

Стресс-эхокардиография с добутамином (используют для верификации диагноза ИБС, а также для выявления жизнеспособного миокарда у больных ХСН);

Эхокардиография с нитроглицериновым тестом (может дать информацию об обратимости рестриктивной диастолической дисфункции левого желудочка);

ЭКГ с атропиновой пробой (применяют для разграничения брадикардии, связанной с влиянием блуждающего нерва и брадикардии, обусловленной органическим поражением миокарда);

Исследование функции внешнего дыхания с пробой β 2 -адреномиметиками (используют для выявления обратимой бронхиальной обструкции).

Фармакологический тест проводят с ЛС, имеющими эффект «первой дозы» или чёткую зависимость между концентрацией и фармакологическим эффектом. Данная технология нецелесообразна и её не проводят при применении химиотерапевтических ЛС (препаратов), имеющих длительный латентный период фармакологического действия.

Структура фармакологического теста предполагает целенаправленный временной контроль прогнозируемых фармакодинамических эффектов ЛС, как прямых, так и нежелательных лекарственных реакций, с использованием доступных методов контроля. Применение ЛС в острой клинической ситуации, по сути, фармакологическая проба: врач оценивает эффективность и безопасность ЛС. Например, внутривенное введение фуросемида наряду с контролем диуреза требует динамического наблюдения за АД из-за риска его чрезмерного снижения, особенно в случае получения большого объёма мочи за короткое время. Кратность измерения АД определяется исходными цифрами АД, фармакологическим анамнезом и зависит от опыта врача. Фармакологическая проба с β 2 -адреномиметиками у больного бронхиальной астмой может решить диагностические задачи, так выявление гиперреактивности или необратимости обструкции влияет на тактику дальнейшей фармакотерапии - присоединение противовоспалительных ЛС или увеличение их дозы.

Результаты фармакологической пробы помогают определить эффективную и безопасную начальную дозу препарата. Выбор методов контроля при проведении фармакологической пробы должен соот-

ветствовать задачам исследования, а выбранные методы - иметь необходимую разрешающую способность.

Сравнительная ценность методов объективного контроля фармакотерапии зависит от специфичности выявляемых с их помощью изменений для воздействия данного препарата. Преимущества имеют методы, позволяющие количественно характеризовать контролируемые изменения, но лишь при условии не меньшей их специфичности.

10.7. ТИТРОВАНИЕ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Выбор режима дозирования ЛС может быть стандартным, рекомендованным создателями лекарственного препарата. На режим дозирования препарата могут влиять особенности течения заболевания. Коррекцию режима дозирования можно проводить по результатам фармакологического теста с учётом индивидуального ответа на лекарственный препарат.

В процессе лечения дозу препарата можно изменять в зависимости от динамики патологического процесса под влиянием фармакотерапии. В последние годы применяют технологию титрации или титрования дозы - медленное, ступенчатое повышение индивидуальной переносимой дозы препарата при строгом объективном контроле прогнозируемых нежелательных реакций и прямых фармакодинамических эффектов (например, подбор дозы β-адреноблокатора при ХСН).

10.8. КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ

При проведении длительной или постоянной фармакотерапии контроль лечения осуществляют по индивидуальной программе, призванной обеспечить эффективную и безопасную индивидуализированную фармакотерапию.

Для решения задач курсовой фармакотерапии нужно знать:

Критерии, характеризующие стабилизацию состояния у данного больного;

Динамику параметров, отражающих эффективность и безопасность действия выбранного лекарственного препарата;

Период времени, через который должны наблюдаться начальные изменения контролируемых параметров;

Ожидаемое время наступления максимального терапевтического эффекта;

Время наступления стабилизации клинических показателей;

Критерии снижения дозы или отмены лекарственного препарата в связи с полученным клиническим эффектом;

Показатели, изменение которых может свидетельствовать об ускользании эффекта проводимой терапии;

Время и факторы риска возможного проявления нежелательных лекарственных реакций;

Динамику параметров, отражающих возникновение нежелательных лекарственных реакций.

Ответы на поставленные вопросы составляют программу контроля фармакотерапии больного. Программа должна включать обязательные и факультативные методы исследования, определять их периодичность, последовательность и алгоритм применения. В некоторых случаях противопоказанием к применению ЛС становится отсутствие необходимого метода контроля, например, применение антиаритмических ЛС в отсутствии методов ЭКГ-мониторирования при сложных нарушениях ритма.

Приходится отказываться от применения ЛС, имеющего высокий риск развития тяжёлых нежелательных лекарственных реакций у больных, нарушающих режим приёма ЛС, страдающих снижением памяти при невозможности обеспечить контроль приёма ЛС, в случае, если врач не уверен в выполнении больным рекомендаций при применении

При проведении лекарственной терапии больным с хроническими заболеваниями, даже если больной получает только профилактическую терапию и находится в стадии ремиссии, осмотр проводят не реже одного раза в 3 мес.

Особое внимание необходимо уделять режиму дозирования при проведении длительной терапии ЛС с малой терапевтической широтой. В таких случаях только лекарственный мониторинг позволяет избежать тяжёлых побочных реакций.

При огромной значимости параклинических методов обследования в контроле проводимой фармакотерапии и необходимости их использования врачебное наблюдение должно быть первичным.

В качестве клинических критериев могут быть избраны динамика субъективных ощущений больного (например, боли, зуда, жажды, качества сна, ощущение одышки или удушья, повышение переносимости физической нагрузки) и динамика объективных признаков болезни. Объективные критерии очень важны, и их поиск желателен во всех случаях, в том числе и при применении ЛС, эффект которых оценивают преимущественно субъективно (например, анальгетиков, антидепрессантов). Следует отметить, что исчезновение какого-либо симптома болезни может сопровождаться расширением диапазона

функциональных возможностей больного. Это может быть выявлено с помощью определённых объективных тестов (например, увеличение объёма движений пораженного сустава после приёма анальгетика, изменение поведения и интеллектуальной трудоспособности после применения антидепрессантов).

Критерии эффективности или нежелательного действия ЛС - изменения в состоянии больного, которые обусловлены применением этого ЛС. Так, например, убедительный показатель антикоагулянтного действия гепарина - удлинение времени свёртывания крови. Нельзя игнорировать и мнение больного о действии ЛС. При некоторых синдромах оно может быть ведущим в оценке эффективности действия препарата (например, синдром боли и её купирование).

10.9. ПРИВЕРЖЕННОСТЬ БОЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЮ

Приверженность больного лечению, или комплаентность (от английского слова compliance), предполагает сознательное участие больного в подборе ЛС и проведение самоконтроля фармакотерапии. К основным факторам, неблагоприятно влияющим на приверженность больного лечению, относят:

Отсутствие доверия или недостаточное доверие к врачу;

Непонимание больным истинного состояния своего здоровья и необходимости лекарственной терапии;

Невыполнение инструкций по применению лекарств, полученных от врача, обусловленное низким уровнем образования больного, снижением памяти, когнитивных функций у лиц пожилого возраста и при психических расстройствах;

Сложная схема приёма ЛС;

Большое число одновременно назначенных лекарственных препаратов, в том числе при назначении их врачами разных специальностей;

Улучшение самочувствия (больной может преждевременно прекратить лечение или изменить схему применения ЛС);

Развитие нежелательных лекарственных реакций;

Искажённая, негативная информация о ЛС, полученная в аптеке, от родственников или знакомых;

Стоимость лекарства и материальное положение больного. Неудовлетворительная приверженность больного к назначению ЛС

(например, самовольная отмена ЛС) может привести к нежелательным лекарственным реакциям, вплоть до тяжёлых, опасных для жизни осложнений. Опасно и самовольное изменение режима дозирования

ЛС, а также самостоятельное включение в схему лечения других препаратов.

Можно повысить приверженность больного лечению, если разъяснить следующие моменты:

Чётко обозначить название ЛС;

Доступно объяснить цели приёма ЛС;

Указать предполагаемое время наступления ожидаемого эффекта;

Дать инструкции на случай пропуска приёма ЛС;

Указать продолжительность лечения;

Дать разъяснения о том, как выявлять нежелательные лекарственные реакции;

Объяснить, как ЛС влияет на жизнедеятельность больного (например, вождение автомобилем);

Указать на возможное взаимодействие ЛС с алкоголем, пищей, курением.

Пожилым людям и больным со сниженной памятью необходимо дать письменную инструкцию по всей схеме фармакотерапии. Этой же категории больных можно рекомендовать заблаговременно помещать ЛС в контейнеры (баночки, коробочки, бумажные или полиэтиленовые пакеты) с указанием времени приёма.

Перспективное направление повышения приверженности больных лечению - разработка систем образовательных программ для больных (создание школ для больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, язвенной болезнью и другими заболеваниями). Необходимо обучение больных в рамках образовательных программ методам самоконтроля, в том числе с использованием индивидуальных средств контроля (пикфлоуметры, глюкометры, аппараты контроля АД, ЧСС и др.), самокоррекции лечения и своевременному обращению к врачу. Анализ дневника контроля лечения больного способствует повышению качества индивидуализированной терапии.

10.10. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ УРГЕНТНЫХ СОСТОЯНИЙ

Большие сложности испытывает врач, осуществляя фармакотерапию в ургентных ситуациях, когда у больного наступает истощение функциональных систем и могут возникнуть парадоксальные реакции на вводимые ЛС, что увеличивает риски развития НДЛ. В такой ситуации проведение фармакотерапии требует от врача глубоких медицинских знаний, оперативности в выборе и применении адекватных доз ЛС.

Прогнозировать индивидуальный выбор и характер дозирования ЛС в такой ситуации чрезвычайно трудно, поскольку это зависит от конкретных клинических ситуаций и динамики основных функциональных показаний. При этом определённые требования предъявляют к фармакокинетическим свойствам ЛС и к форме выпуска необходимого ЛС. Выбранный препарат должен иметь фармакокинетические свойства и лекарственную форму, позволяющие хорошо управлять фармакологическими эффектами. Это должен быть водорастворимый препарат с коротким периодом полувыведения в ампульной форме.

Например, цель фармакотерапии острого отёка лёгких состоит в срочной ликвидации перегрузки левого желудочка. При этом с учё- том тяжести состояния больного, патофизиологии развития болезни, состояния центральной и периферической гемодинамики, могут быть выбраны ЛС с разными фармакодинамическими эффектами - ЛС с положительным инотропным эффектом или вазодилататоры, снимающие преднагрузку (нитраты, эналаприл), антиаритмические ЛС или диуретики, уменьшающие объём циркулирующей крови, а также комбинации этих ЛС.

10.11. ОСОБЕННОСТИ ДЛИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

При проведении длительной фармакотерапии необходимо постоянное внимание врача, поскольку изменение состояния больного может быть связано как с характером течения заболевания, так и с проводимой фармакотерапией.

Рассмотрим несколько ситуаций возникших при её проведении.

Увеличение концентрации лекарственного препарата или его активных метаболитов выше терапевтического уровня вследствие индивидуальных особенностей кинетики ЛС у больного. Это может привести к развитию чрезмерного прямого фармакологического эффекта и повышает риски развития нежелательных лекарственных реакций.

Восстановление нарушений в звене регуляции различных функций организма, усиление компенсаторных реакций, может способствовать усилению фармакологического эффекта при той же концентрации ЛС. В обоих случаях необходимо дозу ЛС снизить, а в некоторых случаях ЛС следует отменить.

Более сложную ситуацию отмечают при снижении клинической эффективности лекарственного препарата, которую наблюдают не только при низкой, но и высокой концентрации ЛС, когда чувствительность и количество рецепторов снижается, нарушается система регуляции на клеточном уровне (β-стимуляторы при бронхиальной астме, сердечные

гликозиды и др.). Дифференцировать причину ускользания эффекта в большинстве случаев возможно только по определению равновесной концентрации ЛС в плазме крови. Если концентрация лекарственного препарата снижена, что может быть обусловлено изменением кинетических параметров у больного, дозу его увеличивают. Если концентрация ЛС в плазме крови остаётся на терапевтическом уровне, то используемый лекарственный препарат необходимо заменить на другой, с иным механизмом действия.

При некоторых заболеваниях, а также врождённых и приобретён- ных патологических состояниях возникает необходимость в поддерживающей фармакотерапии на длительное время, иногда пожизненное. Это имеет место в следующих случаях:

Когда ЛС применяют как средство заместительной терапии (например, инсулин при сахарном диабете 1-го типа);

При формировании варианта течения болезни с лекарственной зависимостью и угрозой летального исхода вследствие отмены препарата (например, глюкокортикоиды при гормонозависимой бронхиальной астме);

При коррекции устойчивых функциональных нарушений, существенно влияющих на адаптацию больного к окружающей среде и на прогноз болезни (например, пожизненное применение ингибиторов АПФ, β-адреноблокаторов у больных ХСН).

На 4-м этапе осуществляют коррекцию проводимой фармакотерапии при недостаточной её эффективности или при появлении новых осложнений заболевания.

В таком случае необходимо изменить подход к выбору ЛС или решить вопрос о целесообразности применения комбинации ЛС. Для ряда ЛС необходимо уметь прогнозировать и выявлять снижение эффекта по мере их применения в результате тахифилаксии, ускорения метаболизма вследствие индукции ферментов печени, образования антител к лекарству и по другим причинам. В процессе наблюдения возможны различные решения:

Кратковременное прерывание применения препарата (нитраты у больных стенокардией напряжения);

Увеличение дозы препарата (клонидин);

Замена препарата на новое ЛС;

Переход на комбинированную терапию.

Необходимость коррекции фармакотерапии может возникнуть при стабилизации клинического состояния. В таком случае необходимо или отменить ЛС, или перейти на поддерживающую терапию. При этом надо учитывать, что некоторые ЛС требуют постепенного снижения дозы, к ним относятся: амфетамин, антидепрессанты, противосу-

дорожные ЛС, многие ЛС, применяемые при заболеваниях сердечнососудистой системы (клонидин, метилдопа, β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов), системные глюкокортикоиды при их длительном применении, опиаты и др.

10.12. ОШИБКИ ПРИ ОЦЕНКЕ ДЕЙСТВИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Ошибки при оценке действия препарата наиболее часто связаны с недостаточным учётом того обстоятельства, что выявление изменений, ожидаемых от его действия, само по себе не доказывает причинную связь изменений с фармакологическим эффектом данного препарата. Динамику наблюдаемого признака могут обусловить и такие причины, как:

Психотерапевтический эффект, аналогичный эффекту плацебо;

Смежный эффект одновременно применённого другого ЛС (например, исчезновение желудочковых экстрасистол под действием антиангинального ЛС, а не антиаритмического препарата, применяемого одновременно);

Не связанное с лечением восстановление нарушенной функции - регресс патологического процесса, ремиссия болезни, прекращение воздействия патогенных факторов и возникновение условий для включения компенсаторных механизмов.

Правильная оценка связи признаков улучшения в состоянии больного с действием ЛС позволяет своевременно отменить ненужные ЛС при достаточной смежности эффекта или заменить их на более эффективные.

10.13. ОТМЕНА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Обоснование отмены и отмена ЛС - заключительный этап фармакотерапии. Продолжение фармакотерапии после излечения болезни противопоказано. В процессе комплексной фармакотерапии необходимость отмены определённого ЛС или их комбинации обосновывают достижением цели фармакотерапии, что обычно связано либо с завершением патологического процесса (для средств этиотропного и патогенетического лечения), либо с восстановлением или компенсацией какой-либо функции, нарушение которой определяло показания к назначению данного препарата. Кроме того, обоснованием отмены ЛС в процессе терапии могут быть:

Снижение или исчезновение терапевтического эффекта, обусловленное особенностями фармакологического действия препарата

или формированием в течение болезни необратимых изменений в органах-мишенях;

Преобладание на каком-либо этапе противопоказаний над показаниями к ЛС по динамике патологического процесса или в связи с возрастанием по времени риска опасных последствий применения препарата, частный случай такого обоснования отмены - завершение курса для препаратов с регламентированной курсовой дозой или длительностью применения;

Проявление токсического или побочного действия ЛС, исключающее возможность замены препарата (дигиталисная интоксикация при применении сердечных гликозидов).

Отмена ЛС противопоказана, если это единственное средство поддержания жизненно важных функций - дыхания, кровообращения, обмена веществ. Противопоказанием к отмене препарата может быть и предполагаемая в связи с его отменой декомпенсация функций, обеспечивающих адаптацию больного к окружающей среде.

При показаниях к отмене и отсутствии к ней противопоказаний врач определяет необходимый темп отмены с учётом изменений в организме, вызванных препаратом. В наибольшей степени это относится к ЛС, действующим на уровне системы регуляции со структурами обратной связи, прежде всего к гормонам и средствам медиаторного действия. Так, например, внезапная отмена клонидина у больных артериальной гипертензией может быть причиной тяжёлых гипертонических кризов.

Возможные следующие варианты отмены ЛС:

Прекращение введения ЛС, что возможно для подавляющего большинства препаратов в случае кратковременного их применения;

Отмена путём постепенного снижения суточной дозы в сроки, необходимые для регресса функциональных изменений (например, повышенной чувствительности адренорецепторов в связи с применением симпатолитиков) или для восстановления подавлявшейся ЛС функции;

Отмена под прикрытием другого ЛС, препятствующего развитию нежелательных последствий отмены (например, отмена клонидина с подключением β-адреноблокаторов или других гипотензивных ЛС).

Каждый из перечисленных вариантов избирают с учётом прогноза синдрома отмены на основе конкретных данных о фармакодинамике препарата и функционального состояния систем, участвующих в проявлениях фармакологического эффекта.

10.14. КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Объёмы необходимой фармакотерапии определяют показания к комплексной фармакотерапии, т.е. к применению ЛС разного целевого назначения.

Показанием к комплексной фармакотерапии могут быть наличие у больного двух и более разных патологических процессов в связи с осложнениями или сопутствующими болезнями, каждый из которых требует лекарственного лечения, либо особенности течения болезни, требующие одновременного проведения как этиотропной, так и патогенетической или симптоматической фармакотерапии.

Цели комбинаций ЛС - усиление терапевтического эффекта (при недостаточной эффективности одного препарата), снижение дозы токсического или обладающего нежелательными действиями препарата, а также нейтрализация нежелательного действия основного препарата.

Выбор комбинации ЛС относят к наиболее трудным элементам фармакотерапии. Комбинированное применение ЛС проводят в соответствии с общими принципами фармакотерапии, с использованием тех же технологий применения ЛС, что были рассмотрены выше. В настоящее время грамотная комбинированная фармакотерапия невозможна без учёта достижений клинической фармакологии в изучении механизмов взаимодействия ЛС.

Индивидуализированная комбинированная терапия невозможна без учёта особенностей патогенеза болезни и её проявлений у данного больного, оценки степени функциональных нарушений, наличия сопутствующих заболеваний, характера течения болезни, ургентности ситуации, особенностей личности больного, а также совместимости ЛС при необходимости их сочетания и других данных как о ЛС, так и о больном.