Механизм действия нейротоксинов ядов змей. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия Нейротоксины механизм действия

по биохимии

Механизм действия нейротоксинов ядов змей

Введение

химия змеиный яд

Змеиные яды являются уникальной по химическому составу и физиологическому действию группой биологически активных соединений. Токсические и лечебные свойства их известны человечеству с древнейших времен. Долгое время интерес к изучению этих ядовитых продуктов ограничивался потребностями медицинской практики. Большая часть работ была посвящена описанию клинической картины отравления, изысканию методов специфической и неспецифической терапии, а также использованию ядов змей и их препаратов в качестве лечебных средств. Рациональное применение змеиных ядов в медицине невозможно без экспериментального изучения и теоретического обоснования сущности реакций, развивающегося в организме в ответ на введение того или иного яда. Исследование отдельных механизмов действия на организм ядов змей необходимо для создания научно обоснованных методов лечения.

Недостаточная разработка о механизмах отравляющего действия змеиных ядов часто не позволяет врачам быстро и эффективно облегчить состояние пострадавшего. В ряде случаев принимается во внимание только внешняя картина отравления, и клиническая помощь ограничивается симптоматическими средствами без учета специфики действия яда на жизненно важные системы организма.

Следует отметить, что змеиные яды оказывают сильное токсическое воздействие только в летальных и сублетальных дозах. Небольшие дозы никаких клинических проявлений отравления не вызывают и издавна используются практической медициной. Однако терапевтическое применение часто проводится эмпирически без достаточного теоретического обоснования, что влечет за собой ошибки. Не приходится доказывать, что эффективное использование змеиных ядов в клинике должно опираться на глубокие знания их состава и свойств и в первую очередь на экспериментальные исследования, которые должны вскрыть физиологическую природу и механизмы действия этих ядовитых веществ и помочь врачам научно обоснованно применять яды в терапевтических целях. В исследовательских лабораториях резко возрос интерес к зоотоксинам, а в частности к змеиным ядам, в связи с получением из них в чистом виде ряда компонентов, которые обладают высокоспецифичным действием, а определенные биологические структуры.

Цель этой работы осветить современное состояние экспериментального изучения змеиных ядов, вскрыть механизмы патофизиологического воздействия на важнейшие функциональные системы организма.

Состояние химии змеиных ядов.

Получение ядов и его физико-химические свойства.

Наиболее простым способом получения ядовитого секрета у змей является механический массаж ядовитых желез. Сейчас часто вместо механического массажа применяют стимуляцию электрическим током.

Электростимуляция не только является более щадящим методом сбора яда, но и позволяет получать большее его количество. Количества яда, получаемого от одной особи, зависит от размеров тела змеи, ее физиологического состояния, числа повторных взятий яда, а также от ряда условий внешней среды. Необходимо отметить, что содержание змей в неволе отражается не только на количестве получаемого яда, но и на его токсичности. Так у яда кобры понижение токсичности наблюдается уже после полугода содержания в неволе. Яд гюрзы изменяет токсичность только после 2 лет содержания в питомнике. Что касается мелких змей (гадюка, щитомордник, эфа), то содержание их в серпентариях в течение года не отражается на свойствах ядов. Свежедобытый змеиный яд представляет собой слегка опалесцирующую, вязкую, достаточно прозрачную жидкость цвет яда варьирует от светло-желтого до лимонного.

Активная реакция ядов обычно кислая. Водные растворы их нестойки и теряют токсичность через несколько суток. Гораздо более устойчивы к воздействию факторов внешней среды становятся они после высушивания над хлористым кальцием или лиофилизации. Яды довольно термостабильны и в кислой среде выдерживают нагревание до 120 градусов Цельсия без потери активности. Разрушающе действуют на яды химические реагенты: КМnO4, эфир, хлороформ, этанол метиленовый синий. Также воздействуют физические факторы: УФ-облучение, рентгеновские лучи. Химический анализ показывает наличие в змеиных ядах как органических, так и неорганических веществ. По современным представлениям токсическая активность и биологические свойства змеиных ядов связаны с их белковыми компонентами.

Основные этапы изучения химического состава и структуры токсических полипептидов змеиных ядов. Вопросы о химической природе и механизмах действия змеиных ядов привлекали внимание исследователей. В ранних работах токсическое действие связывали с активностью присутствующих в ядах ферментов. В настоящее время общепринятой точкой зрения, согласно которой основные токсические свойства определяется неэнзиматическими полипептидами, наряду с которыми в ядах содержатся мощные ферментные системы, от природы и специфичности действия которых в большинстве случаев зависит своеобразие интегральной картины отравления. Достижения и успехи в области изучения химического состава ядов тесно связаны с развитием и совершенствованием методов фракционирования и очистки сложных смесей высокомолекулярных соединений. До 60-х годов при изучении ядов в основном использовали диализ через полупроницаемые мембраны и электрофоретическое разделение. Развитии методов гельфильтрации, ионообменной хроматографии, ультрацентрифугирования, а также разработка и автоматизация методов анализа первичной структуры макромолекул позволили в сравнительно короткие сроки расшифровать последовательность аминокислотных остатков токсических полипептидах большинства змей.

1.Терминология и классификация токсических полипептидов

химия змеиный яд

До последнего времени существовали терминологические трудности при попытке сравнительного анализа функциональных и структурных особенностей различных неэнзиматических токсических полипептидов змеиных ядов. В основном это касается полипептидов, выделенных из яда змей семейства Elapidae. На первых этапах изучения химического состава ядов подобные трудности были неизбежны и объяснялись недостаточной степенью очистки индивидуальных полипептидов, что в большинстве случаев затрудняло определение специфического характера их действия. В результате различные авторы разные наименования полипептидам, которые оказались чрезвычайно близкими, а подчас идентичными по своей химической структуре и фармакологическим эффектам. В частности, группа кардиотоксинов обозначалась как фактор, деполяризующий скелетную мускулатуру; токсин Y; прямой литический фактор - ПЛФ; кобрамины Аи В; цитотоксины 1и 2.

Одни авторы при выборе названия основывались на патофизиологических эффектах (кардиотоксин, ПЛФ, цитотоксин), другие подчеркивали некоторые химические свойства полипептида, например его основной характер(кобрамин), третьи присваивали фракции цифровое или буквенное обозначение. только в последние годы установлено близкое сходство в химической структуре этих полипептидов. Были получены доказательства, гемолитическая, цитотоксическая, кардиотоксическая и другие виды активности присущи большинству этих токсинов. Поэтому группу основных полипептидов, не обладающих специфической нейротоксической активностью, но эффективно действующих на биологические мембраны, назвали мембранно-активными полипептидами(МАП).

Основываясь на сравнительном анализе первичной структуры и физиологического действия, показавших большое сходство нейротоксических полипептидов между собой, их объединили общим термином - нейротоксин. Таким образом, все выделенные до настоящего времени из яда змей семейства Elapidae токсические полипептиды не обладающие энзиматическими свойствами и по механизму действия разделяются на три группы. К первой группе относятся полипептиды, избирательно и специфически блокирующие холинорецепторы субсинаптической мембраны нервно - мышечного соединения, - постсинаптические нейротоксины(пост-НТ). Вторая группа представлена полипептидами, действующие избирательно на пресинаптические окончания мионевральных синапсов и нарушающими процесс высвобождения ацетилхолина - пресинаптические нейротоксины (пре-НТ).

В третью группу включены полипептиды, активно воздействующие на мембранные структуры клеток, в том числе возбудимых, вызывая их деполяризацию - мембранно-активные полипептиды(МАП).

2. Химия постсинаптических нейротоксинов

Несмотря на то, что по своим фармакологическим свойствам пост - НТ, выделенные из яда кобр, близки, с точки зрения химического строения они могут быть разделены на два типа.

К типу 1 относятся пост - НТ, представляющую собой простую полипептидную цепочку, состоящую из 60-62 остатков аминокислот, имеющих 4 дисульфидных мостика (Рис 1. А) и обладающих основными своиствами, молекулярный вес около 7000 (пост - НТ- 1).

К типу 2 относятся пост - НТ, состоящие из 71-74 остатков аминокислот, имеющие 5 дисульфидных мостика (Рис 1, Б), молекулярный вес около 8000 (пост - НТ-2).

Рис 1. Первичная структура нейротоксина II (А) и нейротоксина I (Б) из яда среднеазиатской кобры

Пост - НТ-1 построены из 15 общих аминокислотных остатков, в их составе, как правило, отсутствует Ала, Мет и Фен. Напротив, а пост - НТ-2 аланин встречается. Интересной особенностью яда среднеазиатской кобры является присутствие в нем нейротоксинов обоих типов. Причем в нейротоксине, содержащем 73 аминокислотных остатка, Арг или Лиз 51, характерные для всех пост - НТ-2 замещены на Глу.

Насыщенность пост - НТ 1 и 2 дисульфидными связями наводит на мысль об их важном функциональном значении в поддержании биологически активной конформации молекулы. Восстановление дисульфидных связей приводит к потере 92% активности пост - НТ-1 и 50% пост - НТ-2. повторное окисление восстанавливает первоначальную активность нейротоксинов. По-видимому, большая устойчивость пост - НТ-2 к химическим воздействиям связано с наличием пятой дисульфидной связи, стабилизирующей участок полипептидной цепи. В тоже время у пост - НТ-1 этот же участок молекулы наиболее удлинен и лишен дисульфидных мостиков. Наличие мостиков обуславливает устойчивость пост - НТ и к термическому воздействию. Так, в кислой среде пост - НТ выдерживают нагревание до 100°С в течение 30 минут без заметной потери активности или обработку 8М мочевиной в течение 24 часов, но инактивируется щелочами.

Расшифровка первичной структуры нейротоксических полипептидов позволила поставить вопрос о локализации и строении активного центра молекулы, вступающего в связь с холиновым рецептором. Изучение строения этих полипептидов указывает на наличие в молекулах нейротоксинов как α так и β-структур. Центральная часть молекулы пост -НТ -1 свободная от дисульфидных связей, может обладать большей α-спирализацией. Кроме того, гидрофильный характер большинства боковых цепей аминокислотных остатков, составляющих последовательность от позиций 24-25 до положения 39-40, может обусловить проекцию этой петли на внешнюю сторону молекулы, поэтому не исключено, что активный центр локализуется в этом участке.

Важное значение имеет анализ местоположения и химическая модификация инвариантных аминокислот, встречающихся в гомологичных нейротоксинах в одних и тех же участках. Эти аминокислоты, сохранившиеся в процессе эволюции в одинаковых участках полипептидной цепи, могут участвовать в организации активного центра или обеспечивать поддержание активной конформации молекулы. Наличие постоянных аминокислот требует наличие инвариантного триплетного генного кода в молекуде ДНК, необходимого для синтеза данной аминокислотной последовательности.

Поскольку мишенью для пост - НТ,так же как и для ацетилхолина, является холинорецептор, то видимо активные участки нейротоксинов должны иметь сходство с четвертичной аммониевой и карбонильной группами ацетилхолина. Было установлено, что свободные аминогруппы, в том числе и N-концевые, не являются облигатными для обеспечения токсической активности. Ацитилирование 6 аминогрупп в нейротоксине из яда таиландской кобры привело к потере 1/3 активности.

Можно было предполагать, что карбонильные группы пептидного состава всегда присутствующие в молекуле пост - НТ могут иметь значение при обеспечении токсичности. Однако они малодоступны в реакции взаимодействия с рецептором. В большей степени отвечают этому требованию боковые группы боковых цепей инвариантных аспарагиновой кислоты и аспарагина. Модификация аспарагиновой кислоты метиловым эфиром глицина приводит к потере активности на 75% от первоначального значения.

Необратимое связывание между пост - НТ и холинорецептором нельзя объяснить только взаимодействием гуанидиновых и карбонильных групп пост - НТ с соответствующими участками рецептора. Их взаимодействие должно носить в основном электростатический характер, однако, комплекс рецептор - токсин не диссоциирует в концентрированных солевых растворах. Вероятно эти две функциональные группы служат «участками узнавания» при первичном контакте пост - НТ и рецептора. Конечное же необратимое связывание обуславливается протеин - протеиновым взаимодействием, включающие уже другие участки пост - НТ и холинорецептора.

3. Химия пресинаптических нейротоксинов

Нейротоксины второй группы,пресинаптические нейротоксины (пре - НТ), редко встречаются в змеиных ядах. Только некоторые из них выделены в очищенном виде и изучены. В семействе Elapidae пресинаптические НТ обнаружении в яде австралийского тайпана - тайпоксин, австралийской тигровой змеи - нотексин, и в яде крайта - β-бунгаротоксин. Кротоксин - нейротоксин яда гремучих змей обладает преимущественным пресинаптическим действием на нервно - мышечные соединения у амфибий и постсинаптическим у млекопитающих. в отличие от пост - НТ нейротоксины 2 группы построены из большего числа аминокислотных остатков и соответственно имеют больший молекулярный вес. Кроме того некоторые из них являются комплексом состоящим из субъединиц.

Одним из первых пре - НТ, полученных с помощью зонального электрофореза на крахмальном геле и в дальнейшем очищенных хроматографией на КМ-сефадексе с повторной рехроматографией, был β-бунгаротоксин. Β-бунгаротоксин построен приблизительно из 179 аминокислотных остатков, среди которых преобладают аспарагиновая кислота(22 остатка), глицин (16), лизин (13),аргинин (14),тирозин (13). Наличие 20 остатков цистина указывает, что молекула β-бунгаротоксина стабилизированы по крайней мере 10 сульфидными связями. Молекулярная масса нейротоксина 28500.

Предполагали, что β-бунгаротоксин лишен энзиматических свойств и является гомогенным. Однако установили, что β-бунгаротоксин состоит из двух субьединиц с молекулярным весом 8800 и 12400, изучая влияния β-бунгаротоксина на окислительное фосфолирирование в митохондриях нервных окончаний, пришли к выводу о наличии у токсина фосфолипазной активности.

Нотексин был получен ионообменной хроматографией в градиенте ацетата аммония. Основной нейротоксический компонент нотексина, составляющий 6% сырого неочищенного яда, выделен в виде препарата, содержащего 27% нотексина путем повторного хроматографирования.

4. Действие ядов на передачу нервно-мышечную передачу

Механизм нарушения передачи возбуждения в мионевральном синапсе под влияние змеиных ядов наиболее изучен. Уже первые наблюдения за картиной гибели отравленного животного, в которой доминировали симптомы паралича скелетной и дыхательной мускулатуры, вызвали необходимость изучения этого феномена в строгих лабораторных условиях. Многочисленными опытами на изолированных нервно-мышечных препаратах было показано, что змеиные яды блокируют передачу возбуждения с нерва на мышцу, снижают возбудимость на прямую и непрямую стимуляцию и вызывают деполяризацию нервных и мышечных мембран.

Угнетение нервно-мышечной передачи под действием яда может реализоваться с помощью двух механизмов. Один из них связан с блокирующим действием яда на концевую пластинку. В основе второго лежит деполяризующее действие на возбудимые мембраны. Однако при использовании цельного яда трудно отдифференцировать эти два механизма, так как его деполяризующее действие приводит к блокированию распространяющегося возбуждения в нервных волокнах, а в высоких концентрациях яд вызывает мышечную контрактуру. Яд предупреждает деполяризующее действие ацетилхолина на изолированные мышцы, в то время как ацетилхолинэстеразные соединения снижают его блокирующий эффект.

В опытах кротоксин блокировал мышечное сокращение на непрямую стимуляцию и не оказывал влияния на мембранный потенциал. Однако изучение действия ядов двух разновидностей (с кротамином и без него) сообщили о практически необратимом блокирующем действии на нервно мышечную передачу у кошек и крыс яда без кротамина, причем как на мышечные мембраны, так и на специфические рецепторы постсинаптической мембраны. Нервно-мышечный блок под влиянием яда, содержащего кротамин, достигался путем деполяризации мышечных мембран. Яд гадюковых также способен нарушать нервно-мышечную передачу, вызывая периферический паралич, обусловленный необратимой блокадой специфических ацетилхолиновых рецепторов. Он угнетает также электрическую активность мышечных волокон. Иммунохимический анализ показал наличие в яде белковой фракции, сходной с постсинаптическим α-токсином из яда черношейной кобры.

В институте биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина <#"justify">5. Постсинаптические нейротоксины (пост - НТ)

В отличие от цельного яда кобры пост - НТ избирательно блокируют передачу возбуждения в нервно-мышечном соединении, не оказывая влияния на электрические свойства нерва и мышцы. Инкубация в течение часа изолированных нервно-мышечных препаратов в растворе, содержащем пост - НТ в концентрации около 1 мкг/мл, приводит к прогрессивному уменьшению амплитуды потенциала концевой пластинки - ПКП. Угнетающий эффект возрастает при увеличении частоты стимуляции, одновременно уменьшается амплитуда ПКП без существенных изменений их частоты. Даже в высоких концентрациях пост - НТ не оказывали влияния на потенциалы покоя и мышцы и моторных терминалей.

Наибольшей чувствительностью к действию пост - НТ обладают холинорецепторные мембраны скелетной мускулатуры позвоночных животных. В то же время соматическая мускулатура морских моллюсков и сердце миноги устойчивы к действию нейротоксинов кобры. Видовые различия в чувствительности холинорецепторов на разнообразных представителях позвоночных (лягушки, цыплята, котята, крысы). Было высказано предположение, что пост - НТ не являются прямыми конкурентами ацетилхолина за активный центр холинорецептора.

6. Пресинаптические нейротоксины (пре - НТ)

Нейротоксины с пресинаптическим характером действия избирательно поражают механизм высвобождения ацетилхолина, не влияя на чувствительность к медиатору постсинаптических структур. Обработка изолированного нервно-мышечного препарата β-бунгаротоксином после начального периода увеличения частоты приводит к полному устранению ПКП. Скорость наступления угнетающего эффекта зависит как от концентрации пре - НТ, так и от частоты стимуляции. Также была установлена зависимость времени наступления блока нервно-мышечной передачи от температуры окружающей среды. Так, тайпоксин (1мкг/мл) при температуре 37 °С вызывал угнетение препарата в течение часа, при снижении температуры до 28 °С проводимость сохранялась до 4 часов инкубации. Пре - НТ не снижают ответ изолированных мышц на экзогенный ацетилхолин и не влияют на проведения возбуждения по нервным терминалям. Другие доказательства избирательного пресинаптического характера действия β-бунгаротоксина были получены на лишенной нервных окончаний культуре тканей, полученных из миобластов 10 дневных эмбрионов цыпленка. Предварительная инкубация α-бунгаротоксином полностью устраняла деполяризацию вызванную последующим введением в среду ацетилхолина. В этих условиях β-бунгаротоксин оказался не эффективным. На поздних стадиях действия β-бунгаротоксина наблюдается разрушение везикул с ацетилхолином вплоть до полного их исчезновения. Отмечается также и вакуолизация митохондрий моторных нервных терминалей.

Действие β-бунгаротоксина сходно с действием токсины ботулизма, также поражающего механизм высвобождения ацетилхолина из нервных окончаний. Однако имеются и различия: токсин ботулизма не вызывает начального увеличения ПКП; в отличие от токсина ботулизма β-бунгаротоксин взаимодействует только с холинэргическими окончаниями; при действии токсина ботулизма не замечены изменения в пресинаптической области.

На синаптосомах из мозга крысы выявлена способность β-бунгаротоксина снижать накопление ГАМК, серотонина, норадреналина и холина. Поскольку β-бунгаротоксин в основном вытесняет уже накопленные нейромедиаторы, можно предположить, что его действие связано с поражение процесса хранения, а не транспорта медиаторов.

Заключение

Механизм действия змеиных ядов еще окончательно не расшифрован учеными. Но прозрачная капелька яда, попав в кровь, разносится ею по всему организму и в определенной дозе оказывает благоприятный эффект на организм больного. Установлено, что небольшие количества яда кобры обладают болеутоляющим действием и могут даже использоваться как заменитель морфия у больных, страдающих злокачественными новообразованиями. При этом в отличие от морфия змеиный яд действует более длительно и, что самое главное, не вызывает привыкания. Кроме того, созданы препараты на основе яда кобры, улучшающие общее состояние больных, страдающих бронхиальной астмой, эпилепсией, стенокардией.

Потребность в змеином яде возрастает из года в год и змеепитомники, созданные в ряде районов нашей страны, пока еще не могут удовлетворить эту потребность. Поэтому назрела необходимость охранять ядовитых змей в природных условиях, а также добиваться их размножения в неволе.

Следует помнить, что в руках неопытных людей змеиный яд становится не союзником в борьбе за сохранение здоровья, а опасным врагом и может вызвать тяжелые отравления. О необходимости правильно подбирать дозу лечебного вещества говорил еще Теофраст Парацельс, утверждая, что «...все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство. Одна только доза делает вещество ядом или лекарством». Это изречение знаменитого ученого не потеряло своего смысла и в наши дни и, пользуясь ядами змей, больные обязаны строго соблюдать предписания лечащего врача.

Яды змей, как известно, опасны для многих видов млекопитающих. Но среди более низко организованных животных, особенно среди насекомых, известны виды, не восприимчивые к действию змеиного яда, что позволяет использовать их в качестве противоядий.

Подводя итог рассмотрению круга вопросов, охватывающих особенности химического строения и механизмов действия ядов, нельзя не упомянуть что Природа - этот искуснейший экспериментатор - дала в руки исследователей уникальные инструменты для изучения фундаментальных вопросов строения и функционирования живой клетки.

Зоотоксины - прекрасные модели для молекулярной биологии, позволяющие решать вопросы взаимосвязи структуры и функции в биомолекулах.

Список литературы

1. Орлов Б.Н « Ядовитые животные и растения СССР». М.: Высшая школа, 1990г. - 272 с.

Г.И. Оксендендлер «Яды и противоядия» Л.: Наука, 1982. - 192 с

Е. Дунаев, И. Кауров «Рептилии. Амфибии». М.: Астрель, 2010г. - 180с.

Б.С Туниев, Н.Л. Орлов «Змеи Кавказа». М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - 223с.

Www.floranimal.ru

Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

Нейротоксинами являются ботулотоксин, понератоксин, тетродотоксин, батрахотоксин, компоненты ядов пчёл, скорпионов, змей, саламандр.

Мощные нейротоксины, такие как батрахотоксин, воздействуют на нервную систему деполяризацией нервов и мышечных волокон, увеличивая проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия.

Многие яды и токсины, используемые организмами для защиты от позвоночных, являются нейротоксинами. Наиболее частый эффект - паралич, наступающий очень быстро. Некоторыми животными нейротоксины используются при охоте, так как парализованная жертва становится удобной добычей.

Источники нейротоксинов

Внешние

Нейротоксины, поступившие из внешней среды, относятся к экзогенным . Могут представлять собой газы (например, монооксид углерода , БОВ), металлы (ртуть и др.), жидкости и твердые вещества.

Действие экзогенных нейротоксинов после проникновения в организм сильно зависит от их дозы.

Внутренние

Нейротоксичностью могут обладать вещества, производимые внутри организма. Они называются эндогенными нейротоксинами . Примером может служить нейромедиатор глутаминат , который токсичен при большой концентрации и приводит к апоптозу .

Классификация и примеры

Ингибиторы каналов

Нервно-паралитические ОВ

• Алкильные производные метилфторфосфоновой кислоты: зарин , зоман , циклозарин , этилзарин .

• Холинтиофосфонаты и холинфосфонаты: V-газы .

• Прочие подобные соединения: , табун .

Нейротоксичные препараты

См. также

• Бородавчатка - рыба, выделяющая нейротоксин
• Никотин - нейротоксин, особенно сильно действующий на насекомых
• Тератогенез (механизм возникновения аномалий развития)

Напишите отзыв о статье "Нейротоксин"

Примечания

1. Хотя токсинами являются только вещества биологического происхождения, термин Нейротоксин применяется и к синтетическим ядам. «Natural and synthetic neurotoxins», 1993, ISBN 978-0-12-329870-6, sect. «Preface», quote: «Neurotoxins are toxic substances with selective actions on the nervous system. By definition, toxins are of natural origin, but the term "neurotoxin" has been widely applied to some synthetic chemicals that act selectively on neurones»
2. Kuch U, Molles BE, Omori-Satoh T, Chanhome L, Samejima Y, Mebs D (September 2003). «». Toxicon 42 (4): 381–90. DOI :. PMID 14505938.
3. . Проверено 15 октября 2008. .
4. Moser, Andreas. . - Boston: Birkhäuser, 1998. - ISBN 0-8176-3993-4.
5. Turner J. J. , Parrott A. C. (англ.) // Neuropsychobiology. - 2000. - Vol. 42, no. 1 . - P. 42-48. - DOI : [Ошибка: Неверный DOI! ] . - PMID 10867555.
6. Steinkellner T. , Freissmuth M. , Sitte H. H. , Montgomery T. (англ.) // Biological chemistry. - 2011. - Vol. 392, no. 1-2 . - P. 103-115. - DOI :. - PMID 21194370.
7. Abreu-Villaça Y. , Seidler F. J. , Tate C. A. , Slotkin T. A. (англ.) // Brain research. - 2003. - Vol. 979, no. 1-2 . - P. 114-128. - PMID 12850578.
8. Pedraza C. , García F. B. , Navarro J. F. (англ.) // The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). - 2009. - Vol. 12, no. 9 . - P. 1165-1177. - DOI :. - PMID 19288974.

Отрывок, характеризующий Нейротоксин

Я не помню, как очутилась в центре этого круга. Помню только, как вдруг от всех этих фигур пошли ярко светящиеся зелёные лучи и соединились прямо на мне, в районе, где должно было быть моё сердце. Всё моё тело начало тихо «звучать»… (не знаю как можно было бы точнее определить моё тогдашнее состояние, потому что это было именно ощущение звука внутри). Звук становился всё сильнее и сильнее, моё тело стало невесомым и я повисла над землёй так же, как эти шестеро фигур. Зелёный свет стал нестерпимо ярким, полностью заполняя всё моё тело. Появилось ощущение невероятной лёгкости, будто я вот-вот собиралась взлететь. Вдруг в голове вспыхнула ослепительная радуга, как будто открылась дверь и я увидела какой-то совершенно незнакомый мир. Ощущение было очень странным – как будто я знала этот мир очень давно и в то же время, не знала его никогда.

В составе 1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения содержится 50 мг действующего вещества и вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 1 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

Форма выпуска

• 1 ампула (2 мл) по 5, 10, 20 и 50 штук в картонной упаковке;
• 1 ампула (5 мл) по 5, 10 и 20 штук в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

• препарат защищает мембраны клеток головного мозга (нейронов) от любых воздействий (мембранопротективное действие);
• улучшает кровообращение в области головного мозга и снижает потребность нейронов в кислороде (антигипоксическое действие);
• оказывает прямое активирующее влияние на умственную деятельность (ноотропное действие);
• снимает , страха и напряжения ;
• повышает стрессоустойчивость (анксиолитическое действие);
• подавляет развитие судорог (противосудорожное действие).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное действующее вещество Нейрокса этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС) подавляет токсическое действие свободных радикалов, образующихся в процессе обмена веществ в организме человека и разрушающих клетки и ткани. Он защищает мембраны (оболочки) клеток головного мозга от любых воздействий, улучшает их строение и функцию (в том числе транспортировку кислорода и нейромедиаторов – веществ, с помощью которых передается информация в клетках головного мозга).

Под действием Нейрокса повышается концентрация в головном мозге , который называют гормоном удовольствия. Все это приводит к повышению стрессоустойчивости и умственных способностей, снижению тревожности и судорожной готовности . Нейрокс оказывает антитоксическое воздействие при острой и хронической алкогольной интоксикации , при абстинентном синдроме ( , развивающейся на фоне отрыва от алкоголя у больных ) и при передозировке средств, влияющих на центральную нервную систему.

Длительность действия Нейрокса при внутримышечном введении — до 4 часов. Максимальная концентрация в плазме крови наступает через 20 – 40 минут после введения. Действующее вещество быстро переходит из кровеносных сосудов в органы и ткани и также быстро выводится из организма с мочой, предварительно метаболизируясь (разлагаясь на продукты обмена – ) в печени.

Показания к применению Нейрокса

Показания к применению Нейрокса:

• острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе ;
• заболевания, связанные с нарушением обменных процессов в клетках головного мозга ();
• состояния после перенесенных черепно-мозговых травм ;
• легкие умственные нарушения на фоне ;
• тревожные состояния на фоне и психических заболеваний ;
• (в составе комплексного лечения).

Показания к применению Нейрокса включают в себя также алкогольную интоксикацию , абстинентный синдром на фоне хронического алкоголизма и острую интоксикацию антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками ).

Лекарство Нейрокс – противопоказания для применения

Нейрокс нельзя применять при следующих заболеваниях и состояниях:

• тяжелых заболеваниях, сопровождающихся острыми нарушениями функции почек или печени ( и печеночной недостаточностью );
• и кормлении ребенка грудью;
• повышенной чувствительности организма к компонентам препарата;
• детям любого возраста.

С осторожностью Нейрокс применяют при аллергических заболеваниях и реакциях, которые были у пациента в прошлом. Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении других работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты ответных реакций.

Препарат Нейрокс — побочные эффекты

На фоне быстрого введения препарата (особенно при внутривенном струйном введении) возможно появление сухости и металлического привкуса во рту, прилива тепла, першения в горле и чувства нехватки воздуха. Возможны также аллергические реакции .

Если применять препарат курсами, превышающими по длительности рекомендованные, то нельзя исключить появления тошноты , и кишечных колик , или нарушения засыпания.

Нейрокс, инструкция по применению

Нейрокс вводится внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При капельном введении препарат разводится физраствором (0,9% хлористым натрием). Дозировки Нейрокса чаще всего подбираются индивидуально врачом с учетом заболевания, состояния пациента и рекомендаций производителя.

Инструкция по применению Нейрокса рекомендует начинать лечение с суточной дозы 50-300 мг. Дозу более 50 мг лучше распределять на 2 – 3 введения. Постепенно дозу увеличивают до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 800 мг. Курс лечения в зависимости от состояния больного и дозировки может колебаться от 5 до 30 дней.

Внутривенно струйно лекарство вводят очень медленно в течение не менее 5 минут, капельно — со скоростью 40-60 капель в минуту.

Уколы Нейрокса – возможна ли передозировка?

При передозировке возможно появление или, напротив, . Если препарат вводится внутривенно, возможен некоторый подъем в течение 90 – 120 минут после введения. После этого времени симптомы АД приходит в норму самостоятельно, самочувствие восстанавливается в течение суток.

При бессоннице иногда назначаются лекарственные препараты из группы транквилизаторов (например, ) в минимальной дозировке.

Взаимодействие Нейрокса с другими лекарственными препаратами

Нейрокс потенцирует (усиливает) действие (например, Диазепама ), противоэпилептических (), противопаркинсонических (Леводопа ) лекарственных препаратов и нитратов (). Уменьшает токсическое действие алкоголя.

Условия продажи

В аптеке Нейрокс можно приобрести только по рецепту врача.

Условия хранения

Ампулы Нейрокс должны храниться в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

Препарат хранится 3 года при соблюдении вышеуказанных условий.

Аналоги Нейрокса

Аналоги — это препараты разных лекарственных групп, которые используются для лечения одних и тех же заболеваний. Аналоги Нейрокса:

• препараты из группы ноотропов ( , );
• препараты из группы бензодиазепиновых транквилизаторов ( , );
• препараты из группы противоэпилептических средств ();
• препараты, улучшающие мозговое кровообращение ();
• препараты из группы антиоксидантов ( и ).

Алкоголь и Нейрокс

Нейрокс снижает токсическое действие алкоголя.

Отзывы о Нейроксе

Отзывы о Нейроксе разные, приблизительно половина из них положительная, половина – отрицательная. В положительных отзывах отмечается в основном эффект от комплексного лечения различных неврологических расстройств , в состав которого входил в том числе и Нейрокс.

Отрицательные отзывы о Нейроксе связаны с отсутствием лечебного эффекта после проведенного курса лечения. Очевидно, во многом эффективность этого препарата связана с правильностью его назначения и подобранной дозировкой.

Цена Нейрокса

Цена Нейрокса в Москве зависит от дозировки препарата в одной ампуле и от количества ампул в упаковке:

• 10 ампул по 2 мл — от 306 до 378 рублей;
• 50 ампул по 2 мл – от 1066 до 1274 рубля;
• 5 ампул по 5 мл – 287 – 349 рублей.

Цена уколов Нейрокса будет зависеть от подобранной врачом дозы и длительности курса лечения. Цена таблеток Нейрокса не может быть определена, так как этот препарат в таблетках не выпускается.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Нейрокс р-р в/в и в/м 50мг/мл 2мл n50 ЗАО "ФармФирма "Сотекс"

Нейрокс р-р в/в и в/м 50мг/мл 2мл n10 ЗАО "ФармФирма "Сотекс"

Аптека Диалог

Нейрокс (амп. 50мг/мл 5мл №5)

Нейрокс (амп. 50мг/мл 2мл №10)

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Нейрокс р-р д/ин. 50 мг/мл 2 мл №10 амп ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО

Нейрокс р-р д/ин. 50 мг/мл 5 мл №5 амп ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО

Что такое нейротоксины?

Нейротоксины – это вещества, воздействующие на нервную систему млекопитающих. Они впитываются нервными окончаниями и передаются по нейронам в клетки. По пути они разрушают жизненно важные функции нервных клеток, такие как аксональная передача питательных веществ, митохондриальное дыхание и правильное считывание информации ДНК. Тело постоянно пытается выводить нейротоксины всеми доступными способами: через печень, почки, кожу и выдыхаемый воздух. Механизмы детоксикации включают ацетилирование, сульфатирование, глюкуронидацию, окисление и другие. Часто в организме, пораженном микробами, происходит молекулярный сбой, что заставляет его начать производство нейротоксинов (разрушительных для его собственных тканей).

Печень играет самую значительную роль в процессе выведения токсинов. Здесь большинство продуктов выведения отправляется с желчью в тонкую кишку и должно покинуть организм через желудочно-кишечный тракт. Однако вследствие липофильного/нейротрофического характера нейротоксинов большинство из них повторно всасываются многочисленными нервными окончаниями брюшной нервной системы (БНС) в стенках кищечника. БНС имеет больше нейронов, чем спинной мозг.

С момента повторного всасывания токсины могут выбрать один из следующих четырех путей:

Вот неполный список нейротоксинов в порядке их важности:

Я выяснил, что ртуть в ее различных химических формах имеет синергический, усиливающий эффект, взаимодействуя со всеми другими нейротоксинами. Когда ртуть выведена, организм начинает более эффективно избавляться от других нейротоксинов.

Какие симптомы?

Любая болезнь может быть вызвана, спровоцирована или усилена нейротоксинами. Утомление, депрессия, бессонница, потеря памяти, притупление чувств – вот распространенные ранние симптомы (смотри список симптомов, связанных с ртутью, на следующих страницах).

Как установить диагноз?

Лечение

Зачем мы вообще хотим кого - то лечить? Необходимо ли это? Разве не может организм сам избавиться от этих токсинов?

Вот короткий список одиночных факторов риска , которые могут спровоцировать накопление металлов в здоровом теле или замедлить процессы выведения в организме:

В данной работе мы обсудим только такие приемы выведения, которые являются натуральными, безопасными и также проявили себя как эффективные (или более эффективные), чем некоторые доступные фармацевтические приемы. Поскольку эти продукты не могуть быть запатентованы и использованы для достижения неэтичной персональной выгоды, европейские и североамериканские ученые не уделяли им много внимания. Многие из лучших научных исследований по этой теме родом из азиатских стран.

Основная программа:

1. Большое потребление протеинов, минералов, жирных кислот и жидкости.

Эта кухонная приправа может мобилизировать ртуть, кадмий, свинец и аллюминий как в костях, так и в центральной нервной системе (см. “ Removal and Preconcentration of inorganic and methyl mercury from aequeous media using a sorbent prepared from the plant Coriandrum Sativum ”, J of Hazardous Materials B 118(2005) pp 133-139 D Karunasagar и др. ). Кинза BioPure выращивается из специальных семян из Бразилии, которые производятся в условиях и на почве, усиливающих ее свойства в борьбе с токсинами. Это, возможно, единственное эффективное вещество для мобилизации ртути, накопившейся во внутриклеточном пространстве (прикрепляясь к митохондрии, тубулину, липосомам и т.д.) и в ядре клетки (исправляя вред, нанесенные ДНК ртутью).

Поскольку кинза мобилизирует больше токсинов, чем может вывести из организма, это может переполнить соединительную ткань (где располагаются нервы) металлами, которые были до этого сосредоточены в других местах. Этот процесс называется ретоксикацией. Этого легко можно избежать с помощью одновременного потребления веществ, впитывающих токсины. Мы отдаем предпочтение водорослевому организму хлорелле. Недавние исследования на животных показали более быстрое выведение аллюминия из скелета по сравнению со всеми другими известными веществами детоксикации (Intnl J Acup and Electro - Therapeutics Res , 2003).

Дозировка и применение настойки из кинзы BioPure: 10 капель, расворенных в теплой воде, перед сном (во время сна активизируются многие процессы детоксикации) или через 30 минут после принятия хлореллы. Кинза заставляет желчный пузырь отправлять желчь, содержащую нейротоксины, в тонкую кишку. Отделение желчи происходит естественным способом во время еды и многократно усиливается кинзой. Если хлорелла не принимается, большая часть нейротоксинов всасывается повторно по пути в тонкую кишку множественными нервными окончаниями нервной системы кишечника.

Постепенно увеличивать дозу до 10 капель 3 раза в день для лучшего эффекта. Во время начальной фазы детоксикации кинза должна применяться 5 дней с перерывом на 2 дня.

Наиболее эффективно в сочетании с микротоковой ванночкой для ног «Toxaway».

Другие методы приема кинзы:

3. Chlorella

Доступны как Chlorella pyreneidosa (лучшее абсорбирование токсинов, но более сложноусвояемая), так и Chlorella vulgaris (более высокий фактор роста хлореллы – смотри ниже, легкоусвояемая, ниже способность к впитыванию металлов). Список экспертных оценок можно получить в BioPure . Будьте внимательны: существует огромная разница в качестве. Мы рекомендуем только хлореллу BioPure.

Хлорелла имеет множество эффектов на здоровье:

Дозировка: начать с 1 грамма (= 4 таблетки) 3-4 раза в день. Это стандартная доза для взрослых на 6-24 месяца активной детоксикации. Во время более активной фазы детоксикации (каждые 2-4 недели по 1 неделе) каждый раз, когда принимается кинза, доза может быть увеличена до 3х граммов 3-4 раза в день (1 неделя приема, 2-4 недели возврат к основной дозе). Принимать за 30 минут до еды и перед сном. Таким образом хлорелла доходит именно до того отдела тонкой кишки, где желчь впрыскивается в кишку в начале приема пищи, перенося с собой токсичные металлы и другие токсичные отходы. Они задерживаются стенками клеток хлореллы и выводятся через желудочно-кишечный тракт.

При удалении амальгамных пломб должна быть применена более высокая доза 2 дня до и 2-5 дней после процедуры (чем больше пломб удалено, тем более высокая доза и долгое время). Кинзу нельзя употреблять во время зубоврачебной процедуры. В это время не стоит мобилизировать глубоко спрятанные металлы в дополнение к ожидаемому новому воздействию. Если Вы принимаете витамин С во время программы детоксикации, время между приемом витамина и хлореллы должно быть как можно большим (лучше всего после еды).

Побочные эффекты: большинство побочных эффектов связаны с влиянием токсинов мобилизованных металлов, которые разносятся по организму. Этой проблемы можно избежать, значительно увеличив дозу хлореллы, а не уменьшив ее, что приведет только к обострению проблемы (маленькие дозы хлореллы мобилизируют больше металлов, чем задерживается в кишечнике, большие дозы задерживают больше токсинов, чем мобилизируют). У некоторых людей возникают проблемы с перевариванием клеточной мембраны хлореллы. Энзим целлюлаза решает эту проблему. Целлюлазу можно найти во многих магазинах здоровой пищи среди энзимных продуктов для пищеварения. Прием хлореллы с пищей также помогает в некоторых случаях, хотя таким образом она и менее эффективна. Chlorella vulgaris имеет более тонкие стенки клеток и лучше переносится людьми с проблемами пищеварения. Некоторые производители создали экстракты хлореллы без клеточных стенок (NDF , PCA), что очень дорого, менее эффективно, но легко усваивается.

Это тепловой экстракт хлореллы, который концентрирует определенные пептиды, протеины и другие ингредиенты. Исследования фактор роста хлореллы (ФРХ) показывают, что у детей не возникает проблем с зубами, они меньше болеют и быстрее растут, они имеют более высокий IQ и лучшие социальные навыки. Существуют сведения о пациентах со значительным уменьшением опухоли после применения ФРХ в больших количествах. Кроме того, ФРХ делает процесс детоксикации более легким, быстрым и эффективным для пациентов.

4. Garlic( allium sativum) и wild garlic (allium ursinum)

Чеснок защищает белые и красные клетки крови от разрушения окислением, вызванным содержанием металлов в потоке крови при очищении организма; он также обладает собственным эффектом детоксикации. Чеснок содержит множество серных компонентов, включая и такие, которые окисляют ртуть, кадмий и свинец, и делает эти металлы растворимыми в воде, что облегчает задачу организма по выведению данных субстанций. Чеснок содержит также аллицин - самый сильнодействующий природный антисептик.

Пациенты с отравлением токсинами металлов чаще всего страдают от вторичных инфекций, которые частично и вызывают многие симптомы. В чесноке содержится и самый важный минерал, защищающий от токсичности ртути, - биоактивный селен. Большинство продуктов с селеном плохо растворимы и не могут достигать тех частей тела, где они необходимы. Чеснок – самый выигрышный натуральный биологический источник селена. Чеснок защищает также и от болезней сердца и рака.

Период полураспада аллицина (после размельчения чеснока) – менее 14 дней. Большинство готовых продуктов с чесноком не имеют в их составе активного аллицина. Это отличает сухой замороженный чеснок от других продуктов. Настойка чеснока – отличное средство детоксикации, но она не так эффективна в качестве антимикробного средства.

Дозировка: 1-3 капсулы сухого замороженного чеснока после каждого приема пищи. Начать с 1 капсулы в день после обеда, постепенно повышая дозу. Иногда пациент может иметь негативную реакцию на мертвые болезнетворные грибковые или бактериальные организмы. Используйте 5-10 капель настойки чеснока с едой как минимум 3 раза в день.

5. Fish oil

Жирные кислоты в составе рыбьего жира делают красные и белые клетки крови более податливыми, улучшая таким образом микроциркуляцию в мозге, сердце и других органах и тканях. Весь процесс детоксификации зависит от оптимального снабжения кислородом и потока крови. Жирные кислоты рыбьего жира защищают мозг от вирусных инфекций и нужны для лучшего умственного развития и зрения. Самая жизненно важная из клеточных органелл для детоксикации это пероксисома. Эти маленькие структуры также отвечают за специфическую работу каждой клетки: в шишковидной железе в пероксисомах производится мелатонин, в нейронах – допамин и норадреналин и т.д. Именно здесь закрепляются ртуть и другие токсичные металлы и препятствуют нормальной работе клеток.

Другие исследователи фокусируют свое внимание на митохондриях и других клеточных органеллах, которые, как мы заметили, бывают повреждены гораздо позднее. Клетки постоянно пытаются производить новые пероксисомы взамен поврежденных – для этого им необходимо достаточное количество жирных кислот, особенно EPA и DHA кислот. До недавнего времени считалось, что наш организм способен сам производить EPA / DHA кислоты из других жирных кислот омега 3, как, например, из рыбьего жира. Сегодня нам известно, что этот процесс слишком медленный и он не может справиться с повышенной нехваткой EPA / DHA кислот в организме в тех условиях окружающей среды, в которых проживает современный человек. Рыбий жир считается сейчас важнейшим продуктом питания, даже для вегетарианцев. Недавние исследования показали также, что трансформация, которая произошла, когда человекообразные приматы стали разумными и превратились в человека, происходила только в прибрежных регионах, где приматы начали потреблять большое количество рыбы. Почему не воспользоваться этими знаниями и не потреблять больше рыбьего жира?

Жирные кислоты в рыбьем жире очень чувствительны к электромагнитному облучению, температурам, свету и другим приемам обработки. В идеале рыбий жир должен храниться непрерывно при низких температурах до попадания в холодильник пациента. Источник рыбы не должен содержать ртути или загрязняющих веществ, что становится все сложнее и сложнее. Рыбий жир на вкус должен слегка напоминать рыбу, но не сильно. Если вкус рыбы отсутствует, это значит, что чрезмерная обработка уничтожила жизненную энергию жира. Если привкус рыбы слишком сильный, значит присутствуют продукты окисления. Я рекомендую приведенные ниже продукты (1 группа), при производстве которых тщательно соблюдались все условия для придания продукту нужных качеств. Клинические результаты поражают.

Дозировка: 1 капсула омега3 4 раза в день в активной фазе лечения, 1 капсула 2 раза в день для поддержания эффекта. Лучше всего применять одновременно с хлореллой.

Продукция VegiPearls содержит половину EPA / DHA кислот. Вегетарианские капсулы исключают даже самую малейшую возможность содержания приона и делают идею приема рыбьего жира более приемлемой для вегетарианцев. Недавно рецепторы жирных кислот были обнаружены на языке, наряду с другими вкусовыми рецепторами. Если капсулы разжевывать, желудок и поджелудочная железа начинают готовить желудочно-кишечный тракт таким образом, чтобы обеспечить наибольшее всасывание. Детям нравиться жевать VegiPearls.

Для лечения биполярного аффективного расстройства и других психических заболеваний необходимы 2000 мг EPA кислоты в день (David Horrobin). При злокачественных опухолях – 120 мг 4 раза в день. Рассчитать необходимую дозу легко с помощью информации на вкладыше.

Плесневые грибы

Многие грибки производят токсичные метаболиты, называемые микотоксинами, многие из которых являются нейротоксинами. Более 100 видов вызывают инфекции у человека.

Три классификации инфекций:

Например:

Микотоксины:

Существует множество других микотоксинов, производимых этими и другими грибками, влияние которых на здоровье остается неизвестным.

Симптомы воздействия микотоксинов: