Капли технология изготовления лекарственных форм. Особенности изготовления капель для внутреннего применения. Расчет доз в каплях. Экстемпоральное изготовление капель
_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №11-4/2016 ISSN 2410-700Х_
УДК 615.451.2
Окунева Елена Александровна
студентка 4 курса фармацевтического факультета ФГБОУ ВО КГМУ МЗ РФ Медико-фармацевтический колледж
Email: [email protected] Научный руководитель: Бойко Инна Анатольевна ГБОУ ВО КГМУ МЗ РФ Медико-фармацевтический колледж
г.Курск, РФ Email: [email protected]
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И АССОРТИМЕНТ КАПЕЛЬ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ
Аннотация
В статье представлены результаты исследования технологии изготовления и ассортимент капель для внутреннего применения аптечного и заводского изготовления. Проанализирован ассортимент наиболее востребованных капель. Перечислены требования к данной лекарственной форме.
Ключевые слова
Жидкие лекарственные формы, капли для внутреннего применения, технология изготовления.
Рецептура жидких лекарственных форм разнообразна. Жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях. Одной из самых крупных групп среди жидких лекарственных форм являются капли.
Объект исследования - процесс промышленного и аптечного производства капель для внутреннего применения.
Цели исследования:
Изучение библиографических источников;
Изучение технологии изготовления капель для внутреннего изготовления аптечного и заводского производства;
Анализ ассотримента капель для внутреннего применения на Российском рынке;
Капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии .
Капли классифицируют по способу применения:
Для внутреннего применения;
Для наружного применения.
Лекарственные и вспомогательные вещества должны быть совместимы, должна быть соблюдена точная концентрация лекарственных веществ и объёмов (массы капель), для капель в виде суспензий и эмульсий должна быть присуща химическая и физическая стабильность; в каплях должны отсутствовать механические включения и примеси. Капли должны быть микробиологически стабильны (не более 100 микроорганизмов в 1 мл (1,0) капель) .
Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию изготовления лекарственных средств, к расширению их ассортимента, улучшению качества изготовляемых препаратов, это подтверждает и динамика развития данной лекарственной формы. Значительные научные и технологические усилия приложены для совершенствования лекарственной формы.
Для более детального рассмотрения вопроса технологии изготовления и ассортимента капель для внутреннего применения аптечного и промышленного производства, была изучена теоретическая литература, изучены требования, предъявленные к каплям. Рассмотрены виды контроля качества при
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №11-4/2016 ISSN 2410-700Х_
отпуске из аптеки, что помогло проанализировать динамику реализации лекарственных формз изготовленных в аптеке ив промышленных условиях.
Таким образом, для улучшения производственного процесса и качество самих капель ведется работа над усилением их лекарственного влияния, для этого разрабатываются новые активные вещества, исследуется действие их различных комбинаций, разрабатываются также комбинированные препараты, призванные улучшить эффективность лечения. Список использованной литературы:
1. Агжихин И.С. Технология лекарств. - М.: Медицина,1980
2. ЧубаревВ. Н. Фармацевтическая информация/ Под ред. акад. РАМН, А. П. Арзамасцева. - М., 2015.
3. О контроле лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках): Приказ МЗ РФ №214 от 16 июля 1997г. Web: rudoctor.net > medicine/bz-lw/med-zmtaq/index.htm
ЛЕКЦИЯ № 20
ТЕМА: «КАПЛИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ»
Студент должен
иметь представление
Процесс растворения лекарственных веществ,
Биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм.
знать
Классификация жидких лекарственных форм,
Растворители. Их свойства,
Способы получения воды очищенной,
Факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ,
Способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте,
Правила изготовления концентрированных растворов,
Хранение и отпуск ЖЛФ.
уметь
Пользоваться нормативно-технической документацией (НТД) по изготовлению жидких лекарственных форм,
Рассчитывать количество лекарственного средства и растворителя в зависимости от способа выписывания и концентрации,
Проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б в жидких лекарственных формах,
Изготавливать растворы по массе, массо-объемным способом, по объему с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ,
Производить расчеты по изготовлению концентрированных растворов,
Изготавливать растворы одно- и многокомпонентные из сухих лекарственных средств и с применением концентрированных растворов,
Добавлять спиртовые жидкости к водным растворам,
Изготавливать масляные, глицериновые, спиртовые растворы; растворы коллоидные, ВМС, капли, ароматные воды,
Производить расчеты по разбавлению стандартных жидкостей и этанола.
Процесс растворения лекарственных веществ. Биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм. Классификация жидких лекарственных форм.
Растворители. Их свойства. Способы получения воды очищенной. Факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ. Способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте.
Правила изготовления концентрированных растворов.
Хранение и отпуск ЖЛФ.
1. Изготовление капель
2. Проверка доз веществ списков А и Б в водных растворах (каплях)
3. Проверка доз веществ списков А и Б в смесях настоек и других галеновых и новогаленовых лекарственных средств (каплях)
Общая характеристика. Капли могут быть как энтерального применения (внутреннего), так и парентерального (капли глазные, ушные, для носа). Как правило, капли выписывают в малых объемах (или массах), поэтому в них более вероятны процессы взаимодействия ингредиентов (малые объемы при значительных концентрациях лекарственных веществ), а также возможны потери и объема (массы), и концентрации лекарственных веществ в случае нарушения правил изготовления и фильтрования. Возможны ошибки в дозировке, так как при изготовлении данной лекарственной формы могут быть применены различные способы дозирования (по объему, массе или каплями), а при приеме пациент дозирует лекарство каплями.
Изготовление капель включает в себя те же технологические стадии, что и изготовление растворов большого объема массо-объемным методом.
Существуют некоторые особенности при проверке доз веществ списков А и Б в каплях для внутреннего применения, а также при фильтровании с использованием фильтрующего материала, способного поглощать некоторый объем раствора и сорбировать лекарственные вещества (вата, фильтровальная бумага). В случае использования этого фильтрующего материала лекарственные вещества растворяют сначала примерно в половинном объеме растворителя или с учетом их растворимости. Полученный раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр, предварительно промытый водой очищенной (в случае изготовления водных растворов) и сухой фильтр (в случае изготовления капель в этаноле). Убедившись в чистоте раствора, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя. При таком способе изготовления не происходит уменьшения объема раствора и изменения концентрации лекарственных веществ.
При проверке доз жидких лекарственных веществ, выписанных в форме оральных капель, следует использовать таблицу капель Государственной фармакопеи.
_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №10-3/2016 ISSN 2410-700Х_
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 615.451.3
Василева Анастасия Владимировна
Студентка 4 курса фармацевтического факультета ФБОУ ВО КГМУ МФК, РФ, г. Курск E-mail: [email protected] Бойко Инна Анатольевна ФБОУ ВО КГМУ МФК, РФ, г. Курск E- mail: [email protected]
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И АССОРТИМЕНТ КАПЕЛЬ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
Аннотация
В статье представлено исследование технологического процесса изготовления капель для наружного применения в аптечных и заводских условиях, а так же изучение их ассортимента.
Ключевые слова
Технология изготовления, капли для наружного применения, аптечное и заводское производство, жидкие лекарственные формы.
Введение: жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях. Нацеленность индивидуальной рецептуры на конкретного больного, ценовая доступность и высокое доверие населения к лекарственным средствам аптечного изготовления свидетельствует о важности сохранения и усовершенствования аптечного производства. В настоящее время в медицинской практике широко применяются препараты для лечения различного рода заболеваний в форме капель. Капли (Guttae) - это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, отличающаяся единственным групповым признаком, капельной дозировкой. Поэтому изучение технологии изготовления капель для наружного применения аптечного и заводского производства является очень актуальным.
Цели исследования: изучить технологические особенности изготовле-ния и ассортимент капель для наружного применения аптечного и заводского производства.
Задачи исследования: проанализировать библиографические источни-ки по теме, изучить технологию изготовления капель для наружного применения, рассмотреть общие технологические приемы изготовления капель в аптеке, проанализировать технологию изготовления капель для носа, ушных и зубных, изучить ассортимент капель для наружного применения.
Результаты исследования: изучив технологию изготовления капель аптечного и заводского производства было установлено, что капли готовят путем растворения твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях, или путем смешивания жидкостей. Отмеривание настоек производят в порядке возрастания их количеств. Настойки, обладаю-щие сильным запахом, добавляют в последнюю очередь. При смешивании спиртовых жидкостей с разным содержанием спирта вначале смешивают жидкости, близкие по крепости содержавшегося в них спирта. Капли отпускаются во флаконах- капельницах.
По результатам проведенных исследований установлено, что в ассорти-менте лекарственных средств для лечения ринитов преобладают лекарственные средства, выпускаемые в виде жидких лекарственных форм - 62,8 % и 93 лекарственных препарата (ЛП), так как лечение ринитов удобнее и эффективнее всего проводить каплями, которые заполнены жидкой лекарственной фазой. Основными жидкими
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №10-3/2016 ISSN 2410-700Х
лекарственными препаратами являются капли - 28,3% (42 ЛП). В ходе сравнительного анализа российского рынка и локального ассортимента лекарственных средств для лечения ринитов по видам лекарственных форм было выявлено, что в РФ зарегистрированы в основном таблетированные лекарственные формы 29,1% (ЛП - 43), на втором месте капли 28,3% (ЛП - 42), на третьем - спреи назальные 24,3% (ЛП - 36). На рынке г. Курска преобладают капли - 32,5% (ЛП - 38), на втором месте - таблетки 27,3% (ЛП - 32), на третьем - спреи назальные 25,6% (ЛП - 30).
Вывод: приготовление капель складывается из следующих стадий: дозирование растворителя и лекарственных веществ; растворение лекарственных веществ; процеживание, упаковка и оформление к отпуску, оценка качества капель. Методы изготовления капель зависят от состава. Их готовят путем растворения твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или путем смешивания жидкостей. Ассортимент капель для наружного применения обширен. На фармацевтическом рынке России за последние годы появились новые препараты в форме капель. Огромное количество препаратов используется для лечения ринита. Лидирующую позицию среди них занимают капли. Список использованной литературы:
1. Гроссман В.А. Фармацевтическая технология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 512 с.
2. Государственная фармакопея Российской Федерации XII: Сборник основных стандартов, применяемых в фармакопейном анализе, производстве и обращении лекарственных средств. - М.: Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.
3. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности. Методические указания, (утв. Минздравом РФ 24.07.1997) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/Государственная фармакопея Российской Федерации XII: Сборник
4. Реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/
©Василева А. В., Бойко И. А., 2016
УДК 615.454.1
Желтухина Алина Юрьевна ФГБОУ ВО КГМУ МЗ РФ студентка 4 курса фармацевтического факультета
E-mail: [email protected] Научный руководитель: Бойко Инна Анатольевна ФГБОУ ВО КГМУ МЗ РФ Медико-фармацевтический колледж
г. Курск, РФ E-mail:[email protected]
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И АССОРТИМЕНТ ПАСТ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
Аннотация
В статье рассмотрены особенности изготовления паст аптечного и заводского производства, их ассортимент.
Ключевые слова
Пасты, аптечное и заводское изготовление, ассортимент, технология.
Пасты - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Проницаемость кожи для разных лекарственных веществ резко повышается при гидратации кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами. Пасты состоят из лекарственных веществ и основы. Главная
Стадии технологического процесса
1. Подготовительная, в том числе следующие операции:
Определение общего объема или массы;
Расчет навески вещества, или объема концентрированного раствора;
Проверка доз веществ списков А и Б (только для растворов энтерального применения);
Расчет массы или объема растворителя;
Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;
Подготовка рабочего места, лекарственных средств и материалов.
2. Растворение и процеживание (фильтрование для глазных капель).
3. Введение в состав жидких лекарственных средств. Контроль отсутствия механических включений.
4. Упаковка, укупорка.
5. Оформление; заполнение паспорта письменного контроля.
6. Контроль качества.
Правило 1
Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут в половинном количестве растворителя. Растворение прово- дят в подставке, предварительно сполоснутой очищенной водой.
Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый очищенной водой. Остаток растворителя используют для промывки подставки, где проводились растворение и промывка фильтра. При таком способе изготовления не происходит уменьшения концентрации лекарственных веществ и объема капель.
Правило 2
При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше 0,05 г используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.
Особенности приготовления капель - растворов лекарственных веществ в настойках, экстрактах и других галеновых препаратах
Правило 3
При изготовлении капель, содержащих водно-спиртовые жидкости, необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей.
Пример 1
Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 2% - 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts. ХХ M.D.S. По 4 капли в нос 3 раза в день.
В подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой, во флакон темного стекла. Через этот же тампон процеживают оставшееся количество (5 мл) воды. Непосредственно во флакон отмеривают пипеткой 0,1% раствор адреналина гидрохлорида в количестве, соответствующем 20 каплям по стандартному каплемеру. Флакон укупоривают и оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».
Пример 2
Rp.: Mentholi 0,4 Natrii bromidi 1,0 Adonisidi 6 ml Tinct. Convallariae
Tinct. Leonuri ana 15 ml
M.D.S. По 15 капель 2 раза в день.
При изготовлении капель этого типа необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей. В ГФ Х установлено: адонизид содержит 20% этанола; настойки ландыша и пустырника готовятся на 70% этаноле; ментол растворим в воде в соотношении 1:1800, в этаноле в соотношении 1:1 (90%) и 1:2,5 (70%), 1,0 г натрия бромида растворим в 1,5 мл воды и 3,5 мл 70% этанола.
Во флакон отмеривают пипеткой по 15 мл настойки ландыша и настойки пустырника и в смеси настоек растворяют 0,4 г ментола. В небольшую подставку отмеривают пипеткой 6 мл адонизида и растворяют в них 1,0 г натрия бромида. Полученный раствор переносят во флакон (в случае необходимости предварительно процеживают). Оформляют по общим правилам.
Упаковка, маркировка и анализ качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ РФ, предъ- являемым к растворам.
ПРИМЕРЫ КАПЕЛЬ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО УПОТРЕБЛЕНИЯ
(ПРИКАЗ МЗ СССР № 223 ОТ 12.08.1991 г.)
Сердечные
1. Раствор ментола с нитроглицерином Rp.: Sol. Меntholi spirituosae 3% - 9 ml Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml
M.D.S. Внутрь по 1-2 капли на кусочек сахара под язык.
Действие и показания: оказывает рефлекторное расширение коронарных сосудов сердца.
Применяют для купирования приступов стенокардии.
Противопоказания:
2. Настойки валерианы и ландыша с валидолом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml Validoli 2,0
M.D.S. Внутрь по 20-30 капель 3 раза в день. Действие и показания: применяют в качестве седативного средства при неврозах сердечно-сосудистой системы.
3. Настойки валерианы и ландыша с натрия бромидом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml Natrii bromidi 4,0
M.D.S. Внутрь по 20 капель 2 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие, применяют при неврозах сердца.
4. Настойки пустырника и боярышника с натрия бромидом Rp.: Т-rae Leonuri
Т-rae Crataegi ana 15 ml Natrii bromidi 4,0
Действие и показания: оказывает седативное действие, применяется при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
5. Капли Вотчала Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml
So1 Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное и сосудорасширяющее действие, применяется при сердечно-сосудистых неврозах, стенокардии с тахикардией.
Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, кровоизлияния в мозг.
6. Настойки валерианы, пустырника и красавки с ментолом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Leonuri ana 10 ml Т-rae Belladonnae 5 ml Mentholi 0,2
M.D.S. Внутрь по 20-25 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в коронарных сосудах сердца; применяется при неврозах сердца, стенокардии с брадикардией.
7. Настойки ландыша и валерианы с экстрактом боярышника и ментола
Rp.: Т-rae Convallariae Т-rae Valerianae ana 20 ml
Extr. Crataegi fluidi 10 ml Mentholi 0,1
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в венечных сосудах сердца, применяют при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
КАПЛИ ДЛЯ НОСА
Капли для носа - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в носовую полость. Они представляют собой водные или масляные растворы или суспензии и гели лекарственных веществ.
Внутренняя поверхность носовой полости богата кровеносными сосудами, поэтому интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна инъекционному пути введения.
Преимуществами интраназального введения ЛС являются: постепенное поступление ЛС в кровоток и отсутствие взаимодействия ЛС с элементами крови. Поэтому перспективными являются интраназальные лекарственные формы инсулина, глюкагона, прогестерона, пропранолола и болеутоляющих средств.
Недостатками интраназальных лекарственных форм являются:
Разрушение многих ЛС ферментами слизистой оболочки носа;
Потери ЛС из-за обратного (выталкивающего) действия реснитчатого эпителия носовой полости;
Нарушение функции реснитчатого эпителия;
Возможность глотания препарата; в результате при назальном приеме ЛС может поступить внутрь, что сопровождается нарушением дозировки.
Правило 1
Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Однако рекомендуется учитывать возможность всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку, а также проглатывания капель, стекающих в рот, и, следовательно, общего и токсического их действия.
Правило 2
Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки или аэрозоли должны быть откалиброваны.
Алгоритм калибровки назальной пипетки:
1. Калибровке подлежат пипетка и раствор, которыми будет пользоваться пациент;
2. Определяют число капель в 1,0 мл раствора, выписанного врачом, путем трехкратного взвешивания массы 20 капель;
3. Пересчитывают число капель на 1 прием, учитывая факт, что врач выписывает дозу в стандартных каплях (20 капель водного раствора в 1,0 мл).
Пример 1
Rp.: Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloridi Novocaini ana 0,1
Solutionis Natrii chloridi 0,9% -10 ml AI.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
При калибровке эмпирической пипетки установлено, что в 1,0 мл дозируемого раствора содержится 10 капель. Если учесть, что дозирование стандартным каплемером 1,0 мл водного раствора равноценно 20 каплям, то коэффициент пипетки равен 0,5, и пациенту рекомендуется закапывать по 1 капле 3 раза в день.
Алгоритм калибровки пульверизатора или ингалятора:
1. Взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор.
2. Выполняют 10 распылений в полиэтиленовый пакет.
3. Повторно взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор, делят разницу в массе на 10; получая массу одного распыления.
4. Вычисляют разовую дозу ЛС путем умножения массы одного распыления на концентрацию вещества, разделив на 100%.
5. Сравнивают разовую дозу с прописанной дозой и высшей разовой.
Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида.
Пример 20.
Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1 % - 10 ml D.
S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.
фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-ного раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения.
Состав препарата:
Пилокарпина гидрохлорид.............................................. 0,1
Натрия хлорид.................................................................... 0,068
Вода очищенная................................................................ До 10 мл
Компоненты прописи совместимы. В прописи выписано вещество списка А. Дозы не проверяют, так как глазные капли - лекарственная форма наружного применения. Норма отпуска вещества не регламентирована.
Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта.
Pilocarpinum hydrochloridum. В частной статье ГФ «Pilocarpini hydrochloridum» указано, что это вещество представляет бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичный, очень легко растворимый в воде.
Натрия хлорид (Natrium chloridum). Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-ного концентрированного раствора.
Вода очищенная (Aqua purificata). В соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» вода очищенная, предназначенная для Изготовления стерильных растворов, кроме указанных ранее испытаний при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида.
Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций Разрешается использование свежеполученной воды очищенной.
Подготовительные мероприятия. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т. е. в асептическом блоке. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».
Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа «Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизации фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки и прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособление для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЯ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой.
Расчеты. В данном случае в прописи имеется натрия хлорид для доведения раствора до концентрации, изотоничной слезной жидкости, однако в учебных целях следует провести соответствующие расчеты.
На оборотной стороне ППК записывают изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду (0,22), который находят в соответствующей таблице ГФ. В рецепте выписан 0,1 г пилокарпина гидрохлорида. Это количество будет эквивалентно 0,022 г натрия хлорида. Следовательно, для получения раствора изотонической концентрации необходимо добавить натрия хлорид в количестве 0,068 (-0,07), т.е. 0,09 - 0,1 ■ 0,22 = 0,068 или 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07). Натрия хлорид может быть добавлен в виде 10%-ного раствора (0,7 мл, -14 капель).
Технология лекарственного препарата. С целью реализации требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, который получают по оформленному рецепту. Добавляют 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10%-ного концентрированного раствора натрия хлорида). Пример использования концентрированных растворов будет разобран ниже.
Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно промывают стерильной водой очищенной.
После фильтрования раствора через тот же фильтр пропускают оставшийся объем растворителя. Могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10-16 мкм. При фильтрований через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разрежения.
При наличии в растворе механических включений фильтрацию повторяют.
После изготовления глазных капель заполняют лицевую сторону ППК:
Дата_____ . ППК 20. «А».
Раствор до 100 мл стерилизуют 8 мин при 120 + 2 °С. Вновь проверяют отсутствие механических включений, при их отсутствии раствор оформляют к отпуску. В аптеках его часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки и отпускают по предъявлении рецепта.
Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1 % и т.д.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при их взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых лекарственных веществ).
В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные).
Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках. В данный перечень включены прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, выдерживающие термические методы стерилизации, имеющие методики анализа для химического контроля и установленные сроки годности (табл. 13.3).
Технологию изготовления офтальмологического концентрированного раствора разберем на следующем примере:
Пример 21.
Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml
В частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum В2) - Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень Мало растворим в воде (1: 5000).
Acidum nicotinicum - белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, умереннорастворимый в воде, растворим в горячей воде.
Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических растворов
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пр имечание. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель из стерильных концентратов по нестандартным прописям - 2 сут. В течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, не подвергавшиеся стерилизации. Концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях (нестерильные) (во избежание повторной стерилизации, которая может привести к разложению лекарственных веществ), используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации.
* Стерилизуемый объем - до 100 мл.
Масса рибофлавина (на объем 50 мл) 0,01 г.
0,02 - 100 мл х - 50 мл
Масса кислоты никотиновой (на объем 50 мл) 0,05 г.
Расчеты заносятся в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.
Технология изготовления. В асептических условиях при нагревании растворяют 0,01 г рибофлавина. После полного растворения рибофлавина в 50 мл горячего раствора рибофлавина растворяют 0,05 г кислоты никотиновой. Раствор фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной фильтр, промытый 0,02%-ным раствором рибофлавина. Проверяют на отсутствие механических включений.
Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля заносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля.
Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100 °С.
Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов. Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель.
Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.
Пример 22.
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,05
Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам, описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитаем по формуле:
MNaci =0,009-10-0,05-0,18 = 0,09-0,009 = 0,081.
Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор следует изготовить на изотоническом (0,9%-ном) растворе натрия хлорида.
Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.
Объемы концентрированных растворов и воды очищенной:
Рибофлавина................................... (0,001 5000) 5 мл
Кислоты аскорбиновой................ (0,05 -20) 1,0 мл
Натрия хлорида..................... (0,081 -10) 0,8 мл
Воды очищенной................... (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 мл
После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК:
Дата ____ . ППК 22.
Aquae purificatae...................... 3,2 ml
Solutionis Riboflavini 0,02 %...... 5 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 5 %.. 1 ml
Solutionis Natrii chloridi 10 %..... 0.8 ml
V= 10 ml Подписи:
Режим стерилизации глазных капель, изготовленных по данной прописи, в нормативных документах не указан, поэтому используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.
Применение концентрированных растворов, изготовленных на 0,02%-ном растворе рибофлавина.
Пример 23.
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,03 Acidi borici 0,2
Misce. D. S. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза.
Пропись имеется в приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Режим стерилизации: 120 °С, 8 мин. При изготовлении следует использовать концентрированные асептические растворы.
Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду равен 0,53; 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), т.е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае не добавляют. Учитывая пределы изотонической концентраций (0,9+ 0,2) %, раствор можно рассматривать как изотоничный. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо.
Раствора рибофлавина 0,02 % - 10 мл (= 0,002 5000)
Раствора кислоты аскорбиновой 5 % - 0,6 мл (= 0,03 ■ 20)
Раствора кислоты борной 4 % - 5 мл (= 0,2 - 25)
Рассчитанный объем 15,6 мл - много больше
указанного в прописи рецепта.
раствора по памяти заполняют лицевую сторону ППК:
Дата _____ . ППК 23.
Solutionis Riboflavini 0,02%..................................................... 3,5 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0,02% .... 1,5 ml Solutionis Acidi borici 4% cum Riboflavino 0,02%.......................................................................................................... 5 ml
Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.
Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто для примочек и промываний применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата, в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельножидкими отравляющими веществами) может назначаться 2%-ный раствор грамицидина.
Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Если требуется (в соответствии с НД), оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии и даты изготовления.
Стерилизация. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в нормативных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на механические включения.
Оформление к отпуску из аптеки. Флакон с раствором опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным ПеРгаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью.
Флакон снабжают основной розовой этикеткой «Глазные кап- Ли», на которой указывают номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анали- За> срок годности, и предупредительной этикеткой «Обращаться
осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находяіцц_ еся на предметно-количественном учете, остается в аптеке, За исключением случаев, когда рецепт имеет специальную надпцСь «Для длительного применения», например, рецепт, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).