ФС.3.1.0019.15 Вакцина туляремийная живая. Прививка от туляремии – кому делать и зачем

Бактериальная инфекция, которая протекает с выраженной лихорадкой, сыпью, лимфаденитом - туляремия. В зависимости от способа заражения может иметь разные клинические формы. Часто заболевают пациенты из группы риска, которые проживают в эндемических по туляремии зонах. Основной и эффективный способ профилактики - вакцинация. Применяется живая прививка, которую вводят внутрикожно или скарификационно. Осложнения после вакцинации развиваются редко. После проведения иммунизации стойкий иммунитет длится 5 лет.

Туляремия: заражение, симптомы и лечение

Туляремия - болезнь инфекционной природы, при которой поражаются лимфатическая система и кожа. По клинической картине схожа с бубонной формой чумы, протекает с выраженной интоксикацией. Источник заболевания - это дикие грызуны, птицы и собаки. Инфекция передается человеку контактным и алиментарным путем. Заражение происходит при работе со шкурами больных животных или через инфицированные продукты, воду. Часто человек заражается после укуса больных кровососущих насекомых.

Характерные признаки туляремии:

• лихорадка (повышение температуры тела до 39-40° С);
• интоксикация (озноб, боли в мышцах и голове, похудение, слабость);
• кожные поражения (покраснение, сыпь);
• лимфопролиферативный (увеличение лимфатических узлов).

В зависимости от того, какая форма болезни развивается, лечение будет отличаться. Медикаментозная терапия заключается в применении антибактериальных, противовоспалительных, дезинтоксикационных средств. Также используют местное лечение - наложение мазевых повязок, компрессов. Если лимфоузлы нагнаиваются, то применяют хирургическое лечение.

Характеристика вакцины от туляремии

Средство представляет собой лиофилизат из которого изготавливают суспензию для скарификационного и внутрикожного введения. В состав входит живая культура штамма возбудителя туляремии, сахароза, тиомочевина и глутамат натрия. Препарат имеет вид белой пористой массы с желтым оттенком.

Лекарство не вызывает заболевание, потому как содержит ослабленные бактерии. После введения прививки активируется клеточный и гуморальный иммунитет, который защищает организм от инфекции. Действие средства начинается через 20-30 дней после проведения вакцинации. Длительность искусственного иммунитета от туляремии сохраняется до 5 лет.

Показания для введения вакцины

Профилактика с помощью прививки разрешена детям с 7 лет. Ревакцинация проводится той же дозой через 5 лет после первичного введения. Выделяют группы населения, которые проживают на энзоотичных территориях и подлежат вакцинации:

• геологи;
• строители;
• сельскохозяйственные работники;
• лесники.

Совет врача! Туляремия относится к чрезвычайно опасным инфекциям. Вакцинация - это эффективный способ для предупреждения болезни. Не стоит отказываться от нее

Подготовка

Чтобы выявить противопоказания к вакцинации, непосредственно перед прививкой доктор обследует пациента. Врач назначает термометрию, в случае необходимости проводит лабораторные исследования.

Перед проведением каждой вакцинации, у пациентов проверяют наличие специфического иммунитета против болезни. Выполняют серологическое исследование, проводят кожно-аллергический тест. Лекарство можно вводить только лицам с отрицательным результатом диагностических процедур.

Включена ли вакцинация в календарь прививок

Живая вакцина против туляремии не входит в перечень обязательной вакцинации. Проведению прививки подлежат только лица, которые проживают на опасных территориях и имеют риск заболеть. Особенно вакцинация рекомендована лицам детского и пожилого возраста, работникам лабораторий по изучению туляремии (риск заболевания с осложненным течением).

Способ применения вакцины и дозы

Введение лекарства возможно такими способами:

• накожно. В сухое иммунизирующее средство добавляют воду для инъекций в расчете 0,1 мл. После, встряхивают ампулу до образования гомогенной жидкости. Полученный раствор вводят в наружную часть средней трети плеча. С помощью стерильной глазной пипетки наносят вакцину в двух местах с расстоянием 30-40 мм. Кожу плеча натягивают и скарификатором проводят две насечки по 10 мм каждая. Кровь должна выступать в виде росинок. Лекарство втирают в насечки в течение 30 секунд и дают высохнуть 10 минут;
• внутрикожно. Лекарство разводят как для скарификационного метода нанесения. После 1 мл полученного раствора переносят во флакон для инъектора, куда вносят 19 мл Хлорида натрия. Препарат в дозе 0,1 мл вводят внутрикожно с помощью инъектора в наружную поверхность верхней трети плеча.

Вскрытие ампул препарата проводят с соблюдением личной гигиены и правил асептики и антисептики. Запрещено вводить препарат внутрикожно.

Противопоказания для введения вакцины

Прививку нельзя вводить в таких случаях:

• ранее перенесенная туляремия;
• положительный кожно-аллергический тест;
• острый период инфекционных и неинфекционных болезней;
• наличие новообразований;
• аллергические заболевания (отек Квинке в анамнезе, бронхиальная астма);
• иммунодефициты первичные и вторичные.

Провести прививку можно через 7 дней после нормализации температурной реакции и лабораторных показателей. Перед введением лекарства пациента осматривает врач.

Побочное действие вакцины

В редких случаях у пациентов развиваются нежелательные реакции на введение препарата. Выделяют местные:

• покраснения в месте введения средства;
• отек кожи в области насечек;
• высыпания в виде везикул;
• инфильтрат диаметром до 40 мм.

Эти симптомы исчезают самостоятельно через 1-2 дня. Также выделяют общие симптомы:

• увеличение и болезненность лимфатических узлов;
• общая слабость, недомогание, снижение трудоспособности;
• головная боль, головокружение.

Такая клиника исчезает через 2-3 суток без медикаментозной коррекции. У людей с ослабленным иммунитетом в редких случаях развиваются аллергические реакции.

Применение вакцины

Препарат можно использовать только для введения здоровым лицам, которые не имеют противопоказаний. Применение прививки детям младше 7 лет запрещено. Малышам можно вводить лекарство только после консультации педиатра.

Беременным женщинам вводить вакцину нельзя. Препарат содержит живой штамм бактерий, который может негативно воздействовать на организм плода. Также запрещено применять иммунизирующее средство в период лактации. Потому как даже небольшая доза препарата негативно воздействует на иммунную систему младенца.

Особые указания

Вакцину, которая разведена для накожного нанесения вводить внутрикожно запрещено. Нельзя использовать средство с измененными химическими и физическими свойствами (посторонние включения, хлопья). Вскрытую ампулу лекарства нужно использовать в течение 2-х часов. Неиспользованное средство открытой ампулы утилизируют, а данные о вакцине вносят в специальный журнал.

После введения препарата пациент находится под наблюдением доктора в течение 30 минут. Каждый прививочный кабинет снабжается противошоковым набором, потому как после вакцинации может развиться анафилактический шок.

Взаимодействие с другими средствами для иммунопрофилактики

Препарат можно вводить накожно взрослым, в один день с вакцинацией против чумы, бруцеллеза. Прививки проводят в разные участки тела, с интервалом в 1-2 часа. Если через 30 минут после проведения вакцинации развивается побочная реакция, то следующую прививку не проводят. Пациент находится под наблюдением врача до исчезновения нежелательных симптомов.

Условия хранения вакцины

Срок годности лекарства - 2 года с даты изготовления указанной на упаковке. Хранят вакцину в специальном холодильнике медицинского учреждения. Ампулы содержат в затемненном прохладном месте, не допускают заморозки. Оптимальная температура от +2 до +8° С. Транспортируют препарат специальным транспортом в холодильных камерах. Неиспользованные ампулы инактивируют кипячением в течение 30 минут, после чего утилизируют по правилам сбора и удаления отходов лечебно-профилактических учреждений.

Аналоги вакцины

Других препаратов для профилактики возникновения туляремии в Российской Федерации не зарегистрировано.

Осложнения туляремии

Заболевание имеет тяжелое и волнообразное течение. В зависимости от формы болезни, клиническая картина отличается. Осложнения развиваются при генерализованной форме, которая протекает по типу сепсиса или тифозной инфекции. Характерна длительная лихорадка, выраженная интоксикация, галлюцинации, бред. На фоне болезни развивается вторичная пневмония с затяжным течением. Также часто развивается инфекционно-токсический шок, который может закончиться летально. Иногда поражаются оболочки головного мозга (менингит), воспаление сердечной мышцы (миокардит, эндокардит), поражение суставов (артрит). Если лечение не начать вовремя, развиваются необратимые последствия.

Другие способы профилактики

Профилактические мероприятия включают санитарно-гигиенические работы в эндемичных сельскохозяйственных очагах. Также обязательны индивидуальные меры предосторожности (защитная одежда, обувь). Для пресечения алиментарного пути нужно избегать употребление воды из ненадежных источников, своевременно проводить дезинфекцию, дератизацию, дезинсекцию.

При высокой вероятности заражения существует экстренная профилактика - применение высоких доз антибиотиков внутривенно. При обнаружении больного дезинфицируют только те вещи, которые контактировали с зараженным животным.

Важно! Туляремия - опасная инфекция, которая имеет тяжелое, длительное течение и может окончиться летально. Для ее профилактики используют живую вакцину. Лекарство можно вводить скарификационно и внутрикожно только с 7-ми лет. Побочные реакции развиваются редко

Прививочные препараты. Для иммунопрофилактики туляремии применяется вакцина туляремийная живая сухая.

Вакцина туляремийная живая сухая представляет собой лиофилизированную сухую культуру туляремийного вакцинного штамма 15 линии НИИЭГ, имеет вид однородной пористой таблетки белого или слегка желтоватого цвета. К вакцине приложен растворитель - дистиллированная вода. Препарат следует хранить в темном сухом месте, при температуре не выше 8°С. Срок годности - 2 года.

Перед применением вакцину проверяют на пригодность и разводят растворителем. Разведенная вакцина должна быть использована в течение 2 часов. Неиспользованную вакцину уничтожают кипячением.

Показания к вакцинации. Вакцинацию проводят для профилактики туляремии в плановом порядке и по эпидемическим показаниям согласно
инструктивным указаниям и планам Министерства здравоохранения.

Схема иммунизации. Прививки проводят лицам с отрицательными серологическими и аллергическими реакциями. Перед каждой прививкой у вакцинируемого определяют наличие специфического иммунитета с помощью одной из серологических или кожно-аллергической реакций.

Используют два способа введения вакцины: накожный (плановая вакцинация) и внутрикожный с помощью безыгольного инъектора (по
эпидемическим показаниям). Только накожный метод применяется для вакцинации против туляремии детей от 7 лет и старше по эпидемическим
показаниям, по решению министерства здравоохранения. Доза вакцины и техника вакцинации та же, что и для взрослых. Одна накожная прививочная доза вакцины (две капли) должна содержать 2´10 8 , одна внутрикожная доза – 1´10 7 живых микробов.

Вакцинация проводится однократно. При наличии показаний при отрицательных серологических или аллергических пробах через 5лет осуществляют ревакцинацию. Доза для ревакцинации та же, что и при первичном применении.

Допускается одновременная накожная вакцинация взрослых
против туляремии, бруцеллеза и чумы на разных участках наружной поверхности трети плеча.

При введении вакцины накожным способом в ампулу с сухой вакциной вносят растворитель (дистиллированная вода), находящийся в ампулах в комплекте с препаратом. Ампулу встряхивают в течение 3 минут до образования гомогенной взвеси.

Место введения вакцины против туляремии - наружная поверхность средней трети плеча. Кожу перед прививкой обрабатывают спиртом или
смесью спирта с эфиром, применение других дезинфицирующих средств не допускается.

Ожидают испарения спирта и эфира, после чего на обработанный участок кожи стерильной глазной пипеткой наносят по одной капле
разведенной вакцины в двух местах на расстоянии 30-40 мм друг от друга. Кожу плеча слегка натягивают и стерильным скарификатором (оспопрививательным пером) делают через каждую нанесенную каплю вакцины по 2 параллельные насечки длиной 10 мм. Насечки не должны кровоточить, кровь должна выступать только в виде мелких росинок. Плоской стороной оспопрививательного пера втирают вакцину в насечки в течение 30 сек и дают подсохнуть 5-10 мин.

При вакцинации внутрикожным способом с применением безыгольного инъектора вакцину разводят в дистиллированной воде (объем указан на этикетке), как для накожного применения. После этого набирают в стерильный шприц в объеме 1 мл и переносят в стерильный флакон для инъектора, куда добавляют 10 мл стерильного апирогенного изотонического раствора натрия хлорида (0,9 %), 20 мл полученной взвеси содержат 200 доз вакцины для внутрикожного введения. Место инъекции вакцины предварительно обрабатывают спиртом или смесью спирта с эфиром. Вакцину вводят внутрикожно в объеме 0,1 мл в наружную поверхность средней трети плеча согласно Инструкции по применению инъектора при режиме, рассчитанном на внутрикожное введение.

Реакция на введение вакцины туляремийной живой сухой. У всех привитых накожным способом должна развиваться местная реакция, которая проявляется тем, что на месте насечек с 4-5-го дня (у некоторых вакцинированных в более поздние сроки - до 10-го дня) наблюдается гиперемия и отек диаметром до 15мм. По ходу насечек могут появиться везикулы величиной с просяное зерно. С 10-15-го дня на месте прививки образуется корочка, местные явления стихают, при отпадении корочки на коже остается рубчик. Иногда может наблюдаться небольшое кратковременное увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов. При отрицательном результате отмечается небольшая краснота вдоль насечек в течение 1-2-х дней.

У лиц, привитых внутрикожным способом, местная реакция проявляется умеренно выраженной гиперемией и инфильтратом кожи диаметром до 40 мм, редко - увеличением регионарных лимфатических узлов, которая через 9 суток исчезает.

Общие реакции на вакцинацию возникают лишь в отдельных случаях с 3-4 дня и проявляются недомоганием, головной болью, реже кратковременным повышением температуры до 38°С. Эти явления исчезают через 2-3 суток. Крайне редко у привитых на третьей-четвертой неделе после вакцинации появляются общая и местная реакции аллергического характера.

Общая и местная реакция на прививку у лиц, переболевших туляремией или ревакцинированных, развиваются более бурно. При этом угасание прививочных реакций происходит быстрее, чем у первично вакцинированных.

Результат вакцинации против туляремии при накожном введении проверяют через 5-7 дней, а в случае отсутствия кожной реакции - повторно на 12-15 день. Оценку результатов внутрикожной вакцинации проводят через 4-5 суток после прививки. Положительной реакцией считают наличие гиперемии и инфильтрата диаметром не менее 5мм. Лицам с отсутствием положительного результата прививки проводят повторную вакцинацию через 30 дней.

Противопоказания. Противопоказаниями для иммунизации вакциной туляремийной живой сухой являются:

1. Болезни системы кровообращения (декомпенсированные врожденные и приобретенные пороки сердца, острый и подострый септический эндокардит, недостаточность кровообращения II-III степени, гипертоническая болезнь II-III степени).

2. Аллергические заболевания (бронхиальная астма, ангионевротический отек, сенная лихорадка).

3. Болезнями крови (гемофилия, злокачественные новообразования лимфатической и кроветворной ткани).

4. Злокачественные новообразования.

5. Иммунодефицитные состояния (врожденные и приобретенные).

6. Туляремия в анамнезе (при положительных пробах на тулярин и серологических реакциях).

Временно противопоказана вакцинация людей с гипертермией выше 37,5°С, беременных женщин, а также лиц, находящихся на лечении по поводу следующих заболеваний: острые инфекционные заболевания, включая период выздоровления, ревматизм, туберкулез, острые нефриты и хронические в стадии обострения, острые гепатиты и хронические в стадии обострения, инфаркт миокарда.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Вакцина туляремийная живая ФС.3.3.1.0019.15

Взамен ГФ Х, ст. 716 ФС 42-3178-95

Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину туляремийную живую, лиофилизат для приготовления суспензии для внутрикожного введения и накожного скарификационного нанесения, представляющую собой живую культуру вакцинного штамма Francisella tularensis 15 НИИЭГ, лиофилизированную в стабилизирующей среде.

Вакцина предназначена для профилактики туляремии и обеспечивает развитие специфического иммунитета продолжительностью до 5 лет.

ПРОИЗВОДСТВО

Вакцинный штамм F . tularensis 15 НИИЭГ должен иметь типичные культуральные, морфологические, биохимические и антигенные свойства; остаточная вирулентность (LD 50) вакцинного штамма для белых мышей массой (19 ± 1) г должна находиться в пределах от 10 2 до 2 10 6 живых микробных клеток (м.к.); штамм не должен вызывать гибель морской свинки при введении дозы, равной 5 10 9 м.к; при накожной иммунизации морских свинок дозами 5 10 6 и 5 10 7 м.к. должен вызывать появление инфильтрата и гиперемии диаметром от 5 до 15 мм; при определении иммуногенности показатель ЕD 50 для морских свинок должен быть не более 1000 микробных клеток.

Перед приготовлением производственной культуры вакцинного штамма F . tularensis 15 НИИЭГ проводят его пассаж через организм морской свинки с последующим отбором типичных иммуногенных (белых) колоний, образующихся на плотной питательной среде при посеве селезенки и регионарных лимфатических узлов.

Технология производства вакцины предусматривает получение посевных культур I, II и III генераций штамма F . tularensis 15 НИИЭГ; процесс накопления биомассы, необходимой для приготовления микробной взвеси определенной концентрации; последующий розлив, замораживание, сублимационное высушивание; герметизацию и упаковку препарата. На стадиях приготовления посевных культур определяют рН, концентрацию микробных клеток, отсутствие посторонней микрофлоры.

В качестве стабилизаторов используются вещества, разрешенные для производства иммунобиологических лекарственных препаратов: сахароза, натрия глутамат, тиомочевина, желатин.

ИСПЫТАНИЯ

Описание

Пористая масса белого c желтоватым оттенком цвета.

Восстановленный препарат – гомогенная мутная суспензия белого с желтоватым оттенком цвета без посторонних примесей, осадка или хлопьев. Определение проводят визуально.

Подлинность

Должна содержать чистую культуру вакцинного штамма F . tularensis 15 НИИЭГ. Определение проводят иммунофлуоресцентным методом с использованием иммуноглобулинов туляремийных диагностических флуоресцирующих в соответствии с инструкцией по применению. В мазках из препарата должно наблюдаться специфическое ярко-зеленое свечение по периферии микробных клеток.

Время растворения

Должна полностью растворяться в течение 3 мин при добавлении 1 мл воды для инъекций при встряхивании.

Время седиментационной устойчивости

Суспензия не должна расслаиваться в течение 5 мин. Определение проводят в соответствии с .

Размер частиц

Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840. Определение проводят в соответствии с .

рН

От 6,8 до 7,2. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с . Для испытания используют 20 ампул, содержимое каждой ампулы растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Потеря в массе при высушивании

Не более 4,0 %. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с . Для испытания используют 6 образцов.

Средняя масса и отклонение от средней массы

Коэффициент вариации массы вакцины в ампулах должен быть не более 5 %. Определение проводят в соответствии с .

Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов

Вакцина не должна содержать посторонних микроорганизмов и грибов. Препарат должен представлять чистую живую культуру вакцинного штамма туляремийного микроба. Определение проводят в соответствии с с использованием тиогликолевой среды.

За один образец принимают содержимое двух ампул препарата. В ампулы вносят по 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, перемешивают и по 1 мл каждого образца высевают в 2 пробирки, содержащие по 20 мл тиогликолевой среды. Одну пробирку из каждого образца инкубируют при температуре от 30 до 35 о С для выявления аэробных и анаэробных микроорганизмов, другую – при температуре от 20 до 25 о С для выявления грибов. Через 5 – 7 сут из каждой пробирки производят пересев по 0,5 мл в 2 пробирки, содержащие по 10 мл тиогликолевой среды, и инкубируют при указанных выше температурах. Через 14 сут выращивания со дня первичного посева из всех пробирок делают мазки, окрашивают их по Граму и микроскопируют при увеличении 90×10.

В случае обнаружения хотя бы в одном из 10 просмотренных полей зрения грамположительных кокков или палочек препарат считается загрязненным посторонней микрофлорой.

При выявлении в мазках грамотрицательных палочек, отличающихся по морфологии от туляремийных бактерий, из этого образца готовят 3 мазка, которые обрабатывают иммуноглобулинами туляремийными диагностическими флуоресцирующими, и просматривают в каждом мазке не менее 10 полей с помощью люминесцентного микроскопа. Если не все бактерии, обнаруживаемые в препарате, специфически окрашиваются ярко-зеленым свечением по периферии микробных клеток — препарат считают не выдержавшим испытание.

Специфическая безопасность

Вакцина должна быть безопасной и не вызывать гибель более одной морской свинки из 3.

Вакцина, введенная 3 морским свинкам массой (475 ± 25) г в объеме 1 мл подкожно в дозе 5 10 9 м.к., полученной в соответствии со стандартным образцом (СО) мутности (10 МЕ), эквивалентным 5 10 9 м.к./мл туляремийных бактерий, не должна вызывать гибель животных в течение 15 сут наблюдения. В месте введения возможен некроз тканей кожи и подкожной клетчатки.

В случае, если животные остаются живыми или наступает гибель одной морской свинки, препарат считают безопасным. В случае гибели 2 и более животных испытание повторяют на их удвоенном количестве. Если при повторном контроле наблюдается гибель аналогичного количества животных, препарат считают не выдержавшим испытание.

Специфическая активность

1. Концентрация микробных клеток. В препарате должно содержаться (2 ± 1) 10 10 м.к. в 1 мл. Колебания результатов определений в отдельных ампулах серии не должны превышать 5 % от средней арифметической величины.

Определение проводят в трех образцах (один образец – содержимое двух ампул). В две ампулы с вакциной вносят по 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, рН (7 – 7,2), и после получения гомогенной суспензии объединяют содержимое ампул. Из каждого образца 0,5 мл суспензии используют для определения концентрации микробных клеток в 1 мл вакцины. Для этого по 0,5 мл каждого образца вакцины вносят в отдельные стандартные пробирки и добавляют 0,9 % раствор натрия хлорида до соответствия СО мутности (10 МЕ).

Концентрацию микробных клеток (ОK) определяют по формуле:

V — объём 0,9 % раствора натрия хлорида, взятого на разведение пробы, мл;

0,5 — объём испытуемого образца, мл;

5 10 9 – эквивалент туляремийного микроба, соответствующий СО мутности (10 МЕ), м.к./мл.

1. Количество живых микробных клеток. Количество живых микробных клеток должно составлять не менее 40 % от общего количества микробных клеток. Колебания результатов определений в образцах серии не должны превышать 20 % от средней арифметической величины.

При определении содержания живых микробных клеток в вакцине используют концевые химически чистые пипетки и пробирки с 0,9 % раствором натрия хлорида, охлажденные до температуры от 2 до 8 о С.

Для определения количества живых микробных клеток из приготовленных ранее образцов взвесей вакцины делают последовательные десятикратные разведения от 10 -1 (к 0,5 мл вакцины добавляют 4,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида) до 10 -7 , используя для каждого разведения отдельную пипетку вместимостью 1 мл. Из последнего разведения по 0,1 мл взвеси отдельно для каждого образца высевают на 3 чашки Петри с отконтролированными рыбно-дрожжевым питательным агаром с добавлением цистеина и глюкозы или с питательной средой для выделения и культивирования туляремийного микроба (FT-агар).

Учет результатов определения количества живых клеток в вакцине проводят через 5 сут выдерживания посевов при температуре (37 ± 1) о С.

За количество живых микробных клеток принимают среднюю арифметическую определений количества выросших колоний в 3 образцах. Полученную величину умножают на степень разведения культуры (10 -7) и увеличивают в 10 раз (для контроля используют 0,1 мл вакцины), получая количество живых туляремийных микробов, содержащихся в 1 мл вакцины.

БК – количество живых м.к. в 1 мл;

ОК – общая концентрация, м.к.

1. Степень диссоциации. Число SR иммуногенных «белых» колоний должно составлять не менее 80 % от общего количества выросших колоний.

Количество колоний определяют на тех же чашках Петри с посевами, на которых определяют содержание живых микробных клеток. После инкубации чашек Петри в термостате при температуре (37 ± 1) о С в течение 5 сут их помещают на 24 ч в холодильник при температуре от 2 до 8 о С. После этого подсчитывают число иммуногенных «белых» и неиммуногенных «серых» колоний и вычисляют их процентное соотношение.

1. Количество накожных доз. В ампуле должно содержаться от 15 до 50 накожных доз. Количество прививочных доз в ампуле устанавливается путем деления количества живых м.к. на 2 10 8 м.к., составляющих одну прививочную дозу.
2. Прививаемость. При накожной иммунизации морских свинок дозой 2 10 7 живых м.к. в объеме 0,1 мл у всех животных через 2 – 5 сут вокруг насечек должны образоваться инфильтрат и гиперемия диаметром от 5 до 15 мм.

В ампулу вносят воду для инъекций из расчета 0,1 мл на 1 накожную дозу. Полученную микробную взвесь разводят 0,9 % раствором натрия хлорида в 10 раз до концентрации 2 10 8 живых м.к. в 1 мл и прививают 3 морских свинок массой (400 ± 25) г накожно методом скарификации в объеме 0,1 мл. На участок депилированной кожи, предварительно обработанной спиртом и эфиром (1:1), после испарения эфира наносят пипеткой 2 капли микробной взвеси на расстоянии 20 – 30 мм друг от друга. Через каждую каплю оспопрививательным пером делают по 2 параллельные некровоточащие насечки длиной 8 – 12 мм. Нанесенную на кожу взвесь тщательно втирают в течение 1 мин плоской стороной пера.

Если препарат не выдерживает испытание, контроль повторяют по той же методике на удвоенном количестве животных.

1. Иммуногенность. Не менее 8 из 10 морских свинок, привитых накожно дозой 2 10 7 живых м.к. в объеме 0,1 мл, должны быть предохранены от гибели при подкожном заражении 1000 Dcl (Dosis certa letalis) вирулентного штамма туляремийных бактерий голарктической расы, 1 Dcl которого не должна превышать 5 м.к.

Иммунизируют 10 морских свинок массой (350 ± 50) г дозой 2 10 7 м.к. в объеме 0,1 мл накожно скарификационным методом, как при определении прививаемости.

Через 25 – 30 сут после иммунизации проводят заражение иммунизированных животных дозой 1000 Dcl, а 3 неиммунизированных (контрольных) животных заражают 1 Dcl вирулентного штамма F . tularensis . Наблюдение за зараженными животными ведут в течение 30 сут.

Все контрольные животные должны погибнуть от туляремии в срок до 15 сут. У них должны наблюдаться типичные патологоанатомические изменения (плотный инфильтрат на месте введения, гиперемия сосудов подкожной клетчатки и паховых лимфатических узлов, увеличение и уплотнение селезенки и печени). Всех павших животных вскрывают, органы и ткани высевают методом отпечатков на чашки Петри с рыбно-дрожжевым агаром с добавлением цистеина и глюкозы или FT-агаром с добавлением 5 % крови.

В случае гибели более 2 свинок из 10 иммунизированных и всех зараженных животных испытание повторяют по той же методике в сравнении со стандартным образцом вакцины туляремийной живой.

Если при повторном контроле погибли более 2 свинок из 10 иммунизированных и зараженных, а для стандартного образца эти показатели остались в пределах нормы – данную серию считают не выдержавшей испытание.

Термостабильность

Не менее 7 сут. Показатель термостабильности (срок, в течение которого в препарате сохраняется 50 % живых микробных клеток по отношению к первоначальному количеству) определяют в 3 образцах после хранения вакцины при температуре (37 ± 1) о С в течение 14 сут.

Методика определения количества живых микробных клеток изложена в разделе «Специфическая активность».

Показатель термостабильности (t ) в сут рассчитывают по формуле:

lg A 0 – логарифм первоначального количества живых м.к./мл;

lg A n – логарифм количества живых м.к./мл через 14 сут хранения вакцины при температуре (37 ± 1) о С;

0,3 – постоянная величина;

14 – срок хранения вакцины при температуре (37 ± 1) о С, сут.

Растворители, выпускаемые в комплекте с вакциной

Вода для инъекций в ампулах по 5 мл.

Прививка от туляремии не входит в число обязательных, и большинство слабо представляет себе, что это такое. Постараемся ответить на все вопросы, которые могут возникнуть у обычного человека.

Это заболевание раньше называли мышиной болезнью, малой чумой, кроличьей лихорадкой. Люди четко связывали ее с дикими грызунами и отмечали пугающее сходство с чумой. Подтверждение народной молве пришло позже – в начале прошлого века, когда врачи исследовали возбудителя – бактерию Francisella tularensis.

Ее основные носители – грызуны: кролики, зайцы, мыши, крысы и так далее. Человеку она может передаваться от контакта с кровью и другими физиологическими жидкостями зараженных животных, через плохо приготовленное мясо, инфицированную воду, укусы кровососущих насекомых, реже – аспирационным путем при вдыхании пыли с частицами крови или мочи животных. Поэтому наибольшему риску заражения подвержены жители сельских районов, а также работающие в отрасли сельского хозяйства и животноводства.

Туляремия – очаговое заболевание, для которого характерны локальные вспышки, в которые могут быть вовлечены десятки или сотни, реже – до тысячи человек.

Широких эпидемий практически нет, поскольку туляремия слабо передается от человека к человеку.

В 90-е годы в России количество случаев в год упало до 100–400, но сейчас начали опять фиксировать увеличение количества заболевших и вспышек. И произошло это в первую очередь из-за отмены обязательной вакцинации.

Особенности вакцины

Используемая сегодня вакцина против туляремии представляет собой живых ослабленных бактерий. Инструкция требует, чтобы культура хранилась в ампулах в сухом виде и разводилась дистиллированной водой непосредственно перед введением.

Перед введением обязательно проводят серологическую пробу для определения наличия иммунитета против этой бактерии. Для этого на чистую продезинфицированную кожу наносят каплю препарата, содержащего туляремин, и скарификатором делают небольшую царапину.

Если позже на этом месте появится покраснение и отек, это значит, что иммунные клетки уже знакомы с возбудителем и начали борьбу с ним. В этом случае прививка не требуется.

Сама прививка проводится схожим образом. Инструкция по введению препарата четко описывает процесс: на кожу предплечья на расстоянии друг от друга наносятся две капли препарата, а затем специальным оспопрививочным копьем через них проводят по две параллельные неглубокие царапины. Важно контролировать их глубину – нанести так, чтобы выступило только незначительное количество крови. После этого вакцине дают полностью высохнуть.

Прививку могут делать отдельно или при одновременном введении препарата чумы и бруцеллеза на разных участках.

В некоторых случаях вакцинацию проводят не накожным способом, а введением препарата под кожу.

Иммунитет формируется за 20–30 дней и защищает от заболевания в течение 5 лет. После этого при необходимости прививку повторяют.

Реакция на прививку

Поскольку для вакцинации используют живые, хоть и ослабленные бактерии, в норме прививка должна вызывать реакцию. Чаще всего она проявляется следующим образом:

1. Покраснение, отек на месте введения препарата на 2–4 день.
2. Появление на царапине мелких пузырьков, позже – корочки.
3. Общая слабость, вялость, отсутствие аппетита.
4. Повышение температуры до 37–38 градусов на срок до 2–3 дней.
5. Увеличение лимфатических узлов.

Подобные побочные эффекты не представляют опасности. Наоборот, они говорят о том, что вакцинация прошла успешно, и формируется иммунитет. Если же их нет на 5 день, прививку придется повторить через месяц.

В то же время, иногда встречаются и более серьезные осложнения:

• повышение температуры до 40 градусов;
• общие аллергические реакции: отек Квинке, анафилактический шок;
• воспаление, болезненность лимфатических узлов.

Вероятность такой острой реакции достаточно низкая, но чтобы исключить первичные опасные осложнения, после прививки от туляремии рекомендуют быть под надзором врача около получаса.

Следует отметить, что более бурная реакция на введение препарата наблюдается при ревакцинации, а также у людей, ранее переболевших туляремией. Именно поэтому противопоказания включают в себя наличие активного иммунитета к ней.

Противопоказания к введению вакцины

Инструкция к вакцине от туляремии требует, чтобы препарат не вводили в следующих случаях:

1. Детям до 7 лет.
2. Период беременности или лактации.
3. Наличие любых острых заболеваний, а также период обострений хронических в течение последнего месяца.
4. Бронхиальная астма, склонность к тяжелым аллергическим реакциям: отеку Квинке, анафилактическому шоку.
5. Химио-, лучевая, иммуноподавляющая терапия в последние 3 месяца.
6. Онкологические заболевания, заболевания соединительных тканей.
7. Любые формы иммунодефицита.

По возможности, вакцинация проводится позже или же исключается вовсе, в зависимости от типа противопоказания и эпидемиологической ситуации в регионе.

Кому нужна вакцинация?

Поскольку сегодня туляремия отмечается только локальными вспышками, то в списке обязательных вакцин детям и взрослым ее нет.

1. Проживающие в регионе, где недавно были или наблюдаются сейчас вспышки туляремии.
2. Связанные с сельским хозяйством и животноводством, работники элеваторов, зернохранилищ и так далее.
3. Работающие на зверофермах или на фабриках, обрабатывающих шкурки грызунов.
4. Проживающие в регионах, где наблюдается рост количества грызунов.
5. Охотники.

Желательно, чтобы вакцинация была проведена заранее, как минимум за 2–3 недели до предполагаемого контакта с возбудителем. Не всегда это возможно, но работникам сельского хозяйства рекомендуют делать прививку до начала сезона.

Таким образом, прививка против туляремии требуется людям, которые в силу места проживания или профессии могут столкнуться с инфицированными грызунами. Проводится она накожным способом и в норме вызывает реакцию. Иммунитет сохраняется в течение 5 лет.

Такое подробное деление на подвиды основано на чувствительности бактерий к определенным антибиотикам, биохимической активности, степени патогенности (заразности) для человека и животных. Живая туляремийная вакцина действенна для всех типов бактерий, способных вызвать болезнь у человека.

Что такое туляремия и пути заражения

Туляремия - острая инфекционная болезнь с множественными механизмами передачи, при которой поражаются лимфоузлы, глаза, дыхательная система и кожа. На первый план в клинике выходит выраженная интоксикация (озноб, мышечная и головная боль). Человек почти в 100% случаев заражается туляремией при контакте с переносчиком.

Основные и многочисленные переносчике этого заболевания дикие грызуны (мыши полевки, крысы, ондатры). Не исключена возможность инфицироваться и от домашних животных (овцы, козы, собаки). Заразиться можно:

• при прямом контакте с туляремийной бактерией (снятие шкур с инфицированных животных);
• алиментарным путем (через загрязненные грызунами воду и продукты);
• при вдыхании инфицированной пыли из зернохранилищ.

Важно! Больной человек не опасен для окружающих

Вакцина туляремийная живая: состав и форма выпуска

Вакцины - это лекарственные препараты, используемые для предотвращения заболевания какой-либо инфекцией и создания активного иммунитета против нее. Все прививки делят на такие группы:

• Живые - это вакцины, в которых используется живой, но ослабленный возбудитель инфекции. Такие бактерии не способны вызвать болезнь, но они способствуют сильной иммунной реакции организма.
• Убитые - в этих прививках возбудитель инактивирован различными физическими или химическими методами.
• Генно-инженерные (рекомбинантные) - искусственно созданные с помощью генной инженерии вакцины. В такой прививке гены нескольких возбудителей, которые ответственны за создание иммунитета, соединяют между собой. Преимущество этих прививок в возможности создать иммунитет сразу против нескольких возбудителей при введении лишь одного препарата.

Вакцина для профилактики туляремии относится к живым прививкам. В ее состав входят бактерии вакцинного штамма Francisella tularensis в количестве:

• для накожного введения - 2×108 живых микроорганизмов;
• для внутрикожного введения - 1×107 микробных клеток.

Количество бактерий указано для 0,1 мл вакцины. К дополнительным веществам, необходимым для стабилизации и поддержания жизнеспособности возбудителя в препарате, относятся:

• сахароза - 0,0033 г;
• натрия глутамат - 0,00495 г;
• желатин - 0,0033 г.

Прививка выпускается в ампулах в виде сухого порошка желтовато-белого цвета в комплекте с водой для инъекций. В упаковке содержится по 5 ампул растворителя (воды для инъекций) и вакцины для приготовления 15-20 прививочных доз.

Фармакологическое действие вакцины

Понятие «активный иммунитет» означает, что после введения живого возбудителя организм начинает сам бороться с инфекцией и вырабатывать антитела к ней. Для создания пассивного иммунитета вводятся сыворотки. В основном это делается в случае, когда болезнь уже развилась и организм сам не может с ней справиться.

Живая туляремийная вакцина обеспечивает развитие активной иммунной защиты через 20-30 дней после вакцинации. Должная напряженность иммунитета сохраняется в человеческом организме 5 лет.

Показания и подготовка к вакцинации

Разрешена к применению вакцина с 7 лет. Прививка для профилактики туляремии показана для лиц, у которых опасность заражения болезнью намного выше, чем в основной популяции населения. Исходя из путей заражения, в группу риска входит население, проживающее на характерных для данной болезни территориях и люди, по роду профессии связанные с сельскохозяйственным сектором.

• сельскохозяйственные;
• строительно-монтажные;
• работы, связанные с изъятием и перемещением грунта;
• геолого-разведывательные, экспедиционные;
• при дератизации и дезинсекции;
• лесозаготовительные, связанные с благоустройством лесных угодий и рекреационных зон;
• студентам, направляемым на практику в небезопасные по туляремии районы;
• персоналу лабораторий особо опасных инфекций, работающих с возбудителем туляремии.

Важно! Вакцинацию проводят только после определения напряженности специфического иммунитета с помощью серологических реакций и кожно-аллергической пробы. В случае удовлетворительного уровня иммунной защиты прививка не нужна

В день планируемой иммунизации, врач обязательно производит опрос и осмотр лиц, подлежащих вакцинации. В ходе опроса доктор выясняет самочувствие пациента, наличие лекарственной аллергии, обязательно производит термометрию. В случае повышения температуры тела более 37 градусов по Цельсию прививка откладывается до момента нормализации температуры.

Перед приготовлением раствора для иммунизации обязательно контролируют:

• Условия хранения препарата. Вакцина должна храниться в затемненном прохладном месте при температуре от +4 ÷ +10.
• Срок годности. Не допускается использование препарата с истекшим сроком хранения.
• Целостность ампул. Категорически запрещено использовать прививки со следами любых повреждений.
• Физические свойства препарата: при изменении цвета или агрегатного состояния вакцину не используют.

Способ применения прививки и дозировка

Живую туляремийную вакцину можно вводить как накожно, так и внутрикожно безыгольным способом. Разводят сухую часть вакцины специальной водой для инъекций, рассчитывая 0,1 мл на 1 прививочную дозу. Для получения взвеси для иммунизации приготовленную вакцину встряхивают в течение 3-х минут.

При накожном способе введения кожу наружной поверхности средней трети плеча обрабатывают спиртом.

Важно! Не следует обрабатывать кожу другими антисептиками, так как они убивают нанесенные при вакцинации бактерии, а следовательно не обеспечивают формирования иммунного ответа

После того как спирт высохнет, на обработанный участок наносят стерильной пипеткой две капли вакцины с расстоянием в 30-40 мм. Затем, слегка натягивая кожу плеча другой рукой, с помощью скарификатора делают насечки длинной 10 мм между этими двумя каплями. Из насечек на коже должна выступить кровянистая роса, однако они не должны сильно кровоточить. Нанесенные капли прививки втирают в места насечек плоской стороной скарификатора в течение 30 секунд и дают время высохнуть 5-10 минут.

При внутрикожном безыгольном способе вакцину разводят так же, как и для накожной прививки. Затем 1 мл приготовленного препарата переносят в стерильный флакон для инъектора, туда же добавляют 19 мл воды для инъекций. Разведенную вакцину вводят согласно правилам использования инъектора в наружную поверхность средней трети плеча.

Совет врача. Запрещается вводить прививку, предназначенную для накожного введения внутрикожным способом. Так как, при накожном введении доза микроорганизмов в 2 раза больше, при их попадании внутрикожно может развиться бурная иммунная аллергическая реакция

После введения препарата пациент требует медицинского наблюдения для контроля за возможным развитием аллергической реакции.

При потребности ревакцинации через 5 лет вакцину вводят в той же дозировке, предварительно определив напряженность иммунитета.

Противопоказания к введению вакцины против туляремии

Существуют состояния, при которых строго запрещено делать прививку от туляремии:

• наличие в анамнезе аллергических реакций на прививку или на ее компоненты;
• положительный серологический или кожный тест на туляремию;
• первичные или вторичные иммунодефициты;
• злокачественные заболевания тканей и крови;
• болезни соединительной ткани (коллагенозы);
• прием глюкокортикоидных гормонов;
• перенесенная туляремия в анамнезе;
• кожные болезни, захватывающие большую площадь поражения;
• сахарный диабет;
• бронхиальная астма.

В некоторых случаях прививку откладывают до нормализации состояния здоровья пациента или до входа болезни в ремиссию. К относительным противопоказаниям можно отнести:

• острые инфекционные болезни;
• хронические заболевания в стадии обострения (разрешено вакцинироваться не менее, чем через месяц после наступления ремиссии);
• беременность и период кормления грудью.

Совет врача. Для уточнения вопроса о возможности вакцинации необходимо проконсультироваться у своего лечащего врача

Побочные действия, осложнения, реакции на прививку

После прививки могут развиться общие или местные (на месте введения препарата) реакции. Необходимо предупредить пациента, что местная реакция - это нормально и говорит о том, что вакцина работает. Через 3-5 дней, максимум 10, у привитых людей развивается гиперемия (покраснение) и отек в месте введения препарата. По ходу сделанных насечек могут появиться маленькие пузырьки размером с просяное зерно. Через 15 дней на месте прививки формируется корочка, которая отпадает, оставляя после себя малозаметный рубчик.

К общим реакциям, не требующим специального лечения, относят кратковременную регионарную лимфаденопатию (увеличение и болезненность лимфоузлов, ближайших к месту вакцинации). В редких случаях возможно нарушение общего состояния с повышением температуры.

Важно! Все описанные действия вакцины - не патологические, если проходят в течение 2-3-х дней

К осложнениям относят аллергические реакции (отек Квинке, анафилактический шок).

Вакцинацию следует производить за 1-2 месяца до планируемой поездки на территории, опасные в эпидемическом отношении по туляремии.

После прививки в случае возникновения подозрительных реакций следует обратиться к врачу. При раннем обращении вероятность излечения побочных эффектов и осложнений намного выше, а вред для здоровья минимален.

Взаимодействие вакцины с другими прививками

Одновременно с вакцинацией против туляремии разрешено проводить прививки против чумы и бруцеллеза (в разные участки тела).

Аналоги туляремийной вакцины

Других препаратов для профилактики заболевания туляремией на сегодня не зарегистрировано на территории России.