Коринфар ретард: инструкция по применению. Форма выпуска и состав. При нарушении функции печени

Коринфар ретард: инструкция по применению и отзывы

Лекарства, действующие на основе блокаторов кальциевых каналов, положительно зарекомендовали себя при долгосрочной терапии. Отлично проявил себя Коринфар ретард. Он появился в реестре лекарственных средств давно. Имеет пролонгированное действие по сравнению с иными лекарствами, ключевым веществом в которых является нифедипин.

В настоящей статье дана подробная информация о Коринфаре ретард - инструкция по применению, при каком давлении выписывается, как принимать эти таблетки.

Основное вещество - . Одна таблетка Коринфара ретард содержит его в количестве двадцати милиграммов. В составе также имеется небольшое количество вспомогательных веществ, таких как повидон К25, картофельный крахмал, также здесь есть содержание небольшого количества моногидрата лактозы, стеората магния и микрокристаллической целлюлозы, . В составе оболочки содержатся макрогол 6 тысяч, хинолиновый желтый краситель, макрогол 35 тысяч, тальк и диоксид титана.

Внешне таблетки выглядят следующим образом:

• двояковыпуклые;
• покрытие - пленочная оболочка желтого цвета;
• однородная масса желтого цвета на изломе.

Чем отличается от обычного препарата Коринфар?

Какими полезными свойствами обладает Коринфар ретард? Инструкция по применению указывает на то, что способ применения и доза устанавливается индивидуально лечащим врачом. Классифицируется как синтетическое вещество, блокирующее каналы ионов кальция. Его использование снижает атеросклеротическое поражение стенок коронарных сосудов.

У препарата Коринфар ретард присутствует незначительный эффект натрийуреза - выделение из организма человека натрия вместе с мочой. При этом:

• в сосудистом русле снижается уровень жидкости;

Активное вещество оказывает, помимо влияния на общий тонус артерий и вен действие на почки, снижая АД. Это происходит из-за расширения сосудов почек нивелированием гипоксии.

Лекарственные средства, в названии которых содержится слово «ретард» - препараты пролонгированного действия. Они действуют дольше, потому что активные вещества из таблетки высвобождаются постепенно.

Когда поднимается давление, то обычными средствами оно может быть снижено быстрее, чем нужно. При высоком АД человек в панике может выпить сразу две таблетки, добавив для надежности вспомогательное лекарство. В результате через короткое время АД падает слишком низко. Это может спровоцировать или инсульт.

Чтобы стабилизация давления происходила более плавно, для лечения используется Коринфар ретард (показания к применению - пролонгированная нормализация АД).

Благодаря данному лекарственному средству фармакологические вещества проникают в организм очень медленно. Оно начинает действовать позже, но способно противостоять повышению давления более длительное время.

Показания

Целесообразно применение Коринфара ретард при:

• стенокардии напряжения (стабильной стенокардии);
• эссенциальной ;
• ангиоспастической стенокардии (вариантной стенокардии, стенокардии Принцметала);

Причины и симптомы повышенного давления

При каком давлении применяют?

Лекарство применяется при повышенном АД. Оно купирует приступы и ишемической болезни сердца. У него неспешное, длительное действие.

Такой эффект достигается ввиду присутствия в лекарстве нифедипина - . Применение Коринфара ретард ведет к расширению периферических сосудов и коронарных артерий в организме. Это происходит благодаря тому, что внутри гладкомышечных клеток снижается концентрация кальция. Это приводит к снижению передачи импульсов на внутриклеточном уровне.

Препарат пьется курсом для стабилизации АД по назначению врача. В экстренных случаях его можно использовать для купирования криза. Показатели АД, при которых целесообразно применение препарата, для каждого человека индивидуальны. Так как эффект от препарата с пролонгированным действием проявляется постепенно, для достижения значимого снижения АД требует ежедневный прием.

Можно ли использовать для быстрого снижения АД?

Учитывая то, что данное лекарство имеет пролонгированное действие, все же лучше для быстрого снижения АД использовать другие таблетки. К примеру, обычный способен снизить давление за 10 минут. Если под рукой в момент скачка больше ничего нет, возможно применение и его пролонгированного заменителя.

Следует иметь в виду, что резкое снижение давления само по себе является стрессом для сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны получать полноценную терапию, направленную на предотвращение подъема давления, ограничивать провоцирующие подъем АД физические и психические нагрузки, а не сбивать давление.

Инструкция по применению

Коринфар ретард в отличие от иных средств, содержащих нефидипин, имеет свои определенные правила приема. В подавляющем большинстве случаев это лекарство назначается врачом с условием принимать по 2 раза в день (в зависимости от дозировки) по одной таблетке.

Как принимать?

Доза назначается индивидуально для каждого. Для того, чтобы пролонгированный эффект проявился в полной мере таблетки необходимо пить после приема пищи и запивать водой в больших количествах.

Лишь специалист имеет право определять продолжительность одного курса согласно данным лабораторных анализов. Применение в большинстве случаев сводится к приему два раза в сутки по одной таблетке через равные промежутки времени (12 часов).

Дозировка

Зависит от симптомов и их интенсивности. Устанавливается врачом в индивидуальном порядке. Среднестатистическое количество назначаемого лекарства - 2 р/сутки по 20 миллиграмм. Если цели терапии не удается достичь с дозировкой Коринфар ретард 20 мг инструкция разрешает увеличить дозу до 40 мг дважды в день (т. е. 80 мг в сутки).

Важное уточнение: между приемами Коринфар Ретард должен быть промежуток в 4 часа, если врач назначает троекратное применение, и 12 часов - при двукратном применении.

Особые указания

Больным, которым впервые назначается Коринфар ретард, особенно пожилым людям, стоит быть особенно осторожным при наличии:

• хронической сердечной недостаточности (фаза декомпенсации);
• тяжелой артериальной гипотензии с систолическим АД не более 90 миллиметров ртутного столба.

При отмене лекарственного средства количество выпиваемых в день таблеток нужно снижать постепенно. В ином случае резкое прекращение приема может стать причиной резкого развития нежелательных симптомов. Особенно если пациент принимал препарат несколько месяцев. При этом АД может повыситься и привести к недостаточности питания миокарда.

Также не стоит забывать, что:

1. Таблетки нежелательно употреблять вместе с алкоголем. Это может привести к чрезмерному замедлению условных рефлексов на фоне резкого снижения АД.
2. Если нарушена функция печени, эти таблетки стоит назначать пациенту с большой осторожностью и после тщательного врачебного наблюдения. Затем необходим контроль над дозировкой.
3. Если у пациента нарушена функция почек, а также при необратимой почечной недостаточности и больным, которые находятся на гемодиализе, также стоит отнестись к приему с осторожностью, так как возможно резкое неконтролируемое снижение АД.

Если нарушена почечная функция, при назначении Коринфар ретард необходимо соблюдение особой осторожности. Это касается больных, имеющих гиповолемию и необратимую почечную недостаточность, которые находятся на гемодиализе (высокий риск того, что АД понизится слишком резко).

Коринфар ретард практически не имеет клинического опыта применения в педиатрии, поэтому, как правило, никогда не назначается для лечения детей.

В самом начале лечения стоит воздержаться от управления автомобилем и иными транспортными средствами, потому что сниженное АД может стать причиной торможения скорости различных психомоторных реакций. После долгого применения водить транспорт все равно стоит с осторожностью.

фармакодинамика. Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция снижают поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин главным образом действует на гладкие мышцы коронарных и периферических артерий, находящихся под давлением. Этот эффект вызывает расширение сосудов и нормализацию АД. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает непосредственного влияния на миокард.

Нифедипин способствует расширению коронарных и снижению периферического сосудистого сопротивления, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция могут отмечать рефлекторное повышение ЧСС и минутного объема. Однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.

В случае длительной терапии с применением нифедипина ЧСС и минутный объем возвращаются к прежним показателям. Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина выявляют у пациентов с АГ.

Фармакокинетика. Нифедипин быстро всасывается почти полностью при приеме внутрь натощак. Нифедипин обладает эффектом первого прохождения через печень, следовательно, системная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 50-70%. С max нифедипина в плазме и сыворотке крови достигается приблизительно через 15 мин после парентерального введения нифедипина и через 30-85 мин — в случае приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия.

95-98% нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77-1,12 л/кг.

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени (эффект первого прохождения), главным образом, благодаря окислительному процессу. Метаболиты, образующиеся в результате этого процесса, не проявляют фармакодинамической активности. Ни неизмененное вещество, ни метаболиты М1 почти не выделяются почками (<0,1% дозы). Около 50% дозы выводится с мочой в форме полярных метаболитов М2 и М3 (частично в связанной форме), почти полностью выводится в течение 24 ч. Остаток выводится с калом.

Т ½ составляет 1,7-3,4 ч.

Накопление лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения в терапевтических дозах не описано. При снижении функции печени отмечают четкое удлинение Т ½ активного вещества и снижение общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях снижают дозу препарата.

• хроническая стабильная стенокардия;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);
• эссенциальная гипертензия.

режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение.

В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует повышать постепенно.

Пациентам с печеночной недостаточностью требуется постоянное наблюдение, может быть необходимо снижение дозы препарата.

Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны принимать препарат в низких дозах.

Таблетки Коринфар ретард следует глотать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время. Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания.

Терапию с применением Коринфара ретард следует прекращать постепенно, особенно в случае приема препарата в высоких дозах.

Таблетки пролонгированного действия не следует разделять, поскольку в таком случае защита от света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

• повышенная чувствительность к нифедипину или вспомогательным веществам;
• кардиогенный шок;
• сопутствующий прием рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед);
• аортальный стеноз высокой степени;
• илеостома или колостома.

со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезии, дизестезия, гипестезия, сонливость, вертиго.

Со стороны психики: реакции тревоги, нарушения сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органа зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах, чрезмерное слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, возможно значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, кашель, спазм бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушения функции пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в ЖКТ, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, токсикодермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек при почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, увеличение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимая гинекомастия (симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, неспецифическая боль.

при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Пациентам с нарушением функции печени требуется тщательный мониторинг, а в тяжелых случаях — снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется посредством системы цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут вызывать повышение концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например: макролидные антибиотики (например эритромицин), ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир), азольные антимикотики (например кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Как и в случае с другими материалами, которые не деформируются, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с имеющимся выраженным сужением ЖКТ из-за возможности возникновения симптомов обструкции. Очень редко могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В единичных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны ЖКТ.

Препарат нельзя применять у пациентов с илеостомой (после проктоколэктомии).

Применение препарата может привести к ложноположительным результатам при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Препарат не следует применять, если возможна связь между предшествующим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут повышаться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не следует применять у пациентов с острым приступом стабильной стенокардии.

Применение нифедипина у больных сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при злокачественной АГ или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение АД.

В отдельных экспериментах in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.

Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности и кормления грудью . Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20-й недели).

Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных отсутствуют.

В исследованиях на животных выявлены эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с в/в введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД ввиду возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить, если в период кормления грудью необходимо применять препарат.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие разной индивидуальной реакции организма на препарат способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, при переходе на другой препарат.

препараты, влияющие на эффективность нифедипина . Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность уменьшается. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например эритромицин). Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Учитывая это, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP 3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир). Клинических исследований, изучающих возможность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы, не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотики (например кетоконазол). Формального клинического исследования по изучению возможности взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного повышения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин. Клиническое исследование по изучению возможности взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон. Клиническое исследование по изучению возможности взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 применение указанных препаратов вместе с нифедипином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению антигипертензивного эффекта.

Вальпроевая кислота. Формального клинического исследования по изучению возможности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови и увеличения его эффективности.

Циметидин, ранитидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на изоэнзимы цитохрома CYP 3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозу следует повышать более постепенно.

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность уменьшается. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Учитывая это, нельзя исключить снижения концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшения его эффективности.

Дилтиазем снижает биотрансформацию нифедипина, что может требовать снижения дозы.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать выраженность гипотензивного эффекта антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как диуретики; блокаторы β-адренорецепторов; ингибиторы АПФ; антагонисты АТ 1 -рецепторов; другие блокаторы кальциевых каналов; блокаторы α-адренорецепторов; ингибиторы ФДЭ-5; α-метилдопа; магния сульфат.

При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида пролонгированного действия следует учитывать синергический эффект нифедипина.

У пациентов, принимающих нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина в течение не менее 36 ч до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, которое является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуют, поскольку это опасно и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина отмечали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовали в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (по возможности).

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин. При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может повыситься концентрация теофиллина или дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозу.

Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях отмечали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости корректировать дозу хинидина. Иногда сообщалось о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако были случаи, когда отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Учитывая это, следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приеме винкристина выявлено уменьшение выведения винкристина, что требует снижения дозы; цефалоспоринов — повышение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. Вследствие этого может увеличиваться выраженность антигипертензивного действия препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может продолжаться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Учитывая это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не отмечают).

симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются выведение препарата из организма и восстановление стабильного функционирования сердечно-сосудистой системы.

После приема внутрь рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует принять меры для наиболее полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию возможно устранить с помощью применения β-симпатомиметиков. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10-20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводят в/в медленно, в случае необходимости повторяют). Вследствие этого плазменные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого клинического эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С.

— 10 мг;

Состав оболочки: титана диоксид — 0.77 мг, макрогол 6000 — 0.48 мг, краситель желтый хинолиновый — 0.27 мг, тальк — 0.38 мг, гипромеллоза — 2.88 мг, макрогол 35000 — 0.22 мг.

Одна таблетка Коринфара Ретард включает:

• нифедипина — 20 мг;
• вспомогательных веществ: моногидрата лактозы — 31.6 мг, картофельного крахмала — 31.4 мг, микрокристаллической целлюлозы — 31 мг, К25 повидона — 5.4 мг, стеарата магния — 0.6 мг.

Состав оболочки: титана диоксид — 1.377 мг, гипромеллоза — 5.188 мг, краситель желтый хинолиновый — 0.143 мг, тальк — 1.038 мг, макрогол 6000 — 0.861 мг, макрогол 35000 — 0.393 мг.

Одна таблетка Коринфара УНО включает:

• нифедипина — 40 мг;
• вспомогательных веществ — моногидрата лактозы — 30 мг, микрокристаллической целлюлозы — 48.5 мг, целлюлозы — 10 мг, гипромеллозы 4000 сР — 20 мг, стеарата магния — 1.5 мг, диоксида коллоидного кремния — 0.75 мг.

Состав оболочки: титана диоксид — 2 мг, макрогол 6000 — 0.07 мг, гипромеллоза — 2 мг, железа оксид красный — 0.9 мг, макрогол 400 — 1.1 мг, тальк — 1 мг.

Форма выпуска

Коринфар и Коринфар Ретард представляют собой таблетки продленного действия, которые покрыты оболочкой соломенного цвета, двояковыпуклые, круглые, со скошенным краем; на разрезе — однородное вещество желтого цвета.

10 таких таблеток Коринфара или Коринфара Ретард в блистерах, по три блистера в картонной пачке. Или 50 таких таблеток Коринфара или Коринфара Ретард во флаконе из темного стекла, один такой флакон в картонной пачке. Коринфар также выпускается отдельно количеством 100 таблеток во флаконе из темного стекла и картонной пачке.

Коринфар УНО — таблетки продленного действия, покрыты оболочкой темно-красного цвета, двояковыпуклые, круглые. По 10 таких таблеток в блистере; 5, 2 или 10 таких блистеров в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает гипотензивным и антиангинальным .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Данное лекарство представляет собой селективный блокатор (ингибитор)«медленных » кальциевых каналов, химически относится к производным дигидропиридина . Тормозит движение Са2+ из межклеточного пространства в кардиомиоциты и клети гладкой мускулатуры, периферических и сердечных артерий; в больших дозах ингибирует выход Са2+ из внутриклеточных депо.

В лечебных дозах нормализует межклеточный обмен Са2+, который может нарушаться в ряде патологических состояний ( и других). Не оказывает влияние на тонус вен. Увеличивает коронарный кровоток, усиливает кровоснабжение ишемизированных областей миокарда без развития синдрома «обкрадывания», стимулирует работу коллатералей. Расширяет периферические артерии, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, тонус миокарда, потребность сердца в кислороде. Не влияет на атриовентрикулярные и синоатриальные узлы , обладает небольшим антиаритмическим действием. Также препарат активирует почечный кровоток.

Время появление клинического эффекта бизко к 20 минутам, длительность эффекта -5-6 часов.

Фармакокинетика

В кишечнике всасывается до 90% препарата. Биодоступность составляет около 60%. Прием еды увеличивает биодоступность. 95% препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация нифедипина в крови приема внутрь двух таблеток (20 мг нифедипина) наступает через 2–3 часа. Полностью преобразуется в печени.

Выделяется почками в виде инертного метаболита (70%), с желчью (30%). Период полувыведения составляет около 3-5 часов.

Почечная недостаточность, проведение не изменяют фармакокинетику Коринфара. У лиц с заболеваниями печени уменьшается клиренс и удлиняется период полувыведения.При долговременном приеме (более двух месяцев) может развиться толерантность к препарату.

Показания к применению Коринфара

Показания к применению Коринфара Ретард (Коринфара ) и показания к применению Коринфара УНО одинаковы – выбор препарата осуществляется лечащим врачом в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности.

• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала ).
• Хроническая напряжения.

Противопоказания

• Аллергия к нифедипину и любым другим производным дигидропиридина или компонентам препарата.
• Пониженное давление (систолическое давление меньше 90 мм рт. ст.).
• Нестабильная .
• Кардиогенный шок .
• Хроническаядекомпенсированнаякардиальная недостаточность , тяжелый аортальный стеноз .
• Первые четыре недели .
• Первые 13 недель беременности.
• Период .
• Прием .

Необходимо с осторожностью использовать препарат при стенозе митрального клапана , тяжелой тахикардии или брадикардии , злокачественной , синдроме слабости синусового узла , гиповолемии , выраженных нарушениях церебрального кровообращения , с недостаточностью функции левого желудочка, кишечная непроходимость , печеночная и почечная недостаточность, (возможно развитие артериальной гипотензии), 14-40 недели беременности, возраст менее 18 лет, совместный прием , бета-адреноблокаторов .

Побочные действия

• Со стороны системы кровообращения: , тахикардия , периферические отеки, чрезмерной расширение сосудов (снижение АД, усугубление недостаточности сердца, гиперемия лица, ощущение жара), сильное понижение давления, обморок. У небольшого числа пациентов в начале терапии или после увеличения дозы могут появляться приступы и в очень редких случаях - .
• Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, утомляемость, сонливость. При долговременном лечении препаратом в больших дозах - , дрожь, экстрапирамидные нарушения (маскообразное лицо, атаксия, изменение походки), .
• Со стороны системы пищеварения: сухость во рту, метеоризм , повышение аппетита. Реже - гиперплазия десен, исчезающая после прекращения лечения. При длительном использовании - поражение печени (холестаз , увеличение активности печеночных ферментов).
• Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия , отек суставов, судороги конечностей.
• Реакции гиперчувствительности: редко - , аутоиммунный гепатит , .
• Со стороны кроветворной системы: лейкопения , анемия , тромбоцитопения , агранулоцитоз .
• Со стороны выделительной системы: увеличение диуреза , нарушение функции почек (у лиц с недостаточностью почек).
• Прочие: редко - ухудшение зрения, временная гинекомастия , гипергликемия, галакторея, бронхоспазм, повышение массы тела.

Инструкция по применению Коринфара

Инструкция по применению Коринфара Ретард и Коринфара объясняет, как принимать данное лекарство. Таблетки используются после еды перорально, не раскусывая и запивая водой в достаточном объеме. Одновременный прием с едой затормаживает адсорбцию действующего вещества из кишечника. Обычно препараты принимается утром и вечером, однако стоит помнить, что Коринфар УНО 40 мг можно использовать только один раз в день.

Доза и кратность приема препарата подбирается лечащим врачом индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и другие клинические аспекты.

При вазоспастической стенокардии и напряжения : по 1 таблетке Коринфара Ретард или Коринфара

Эссенциальная гипертензия : по 1 табл. Коринфара Ретард или Коринфара (в зависимости от степени тяжести и индивидуальной чувствительности) 2 раза в день. При слабо выраженном эффекте дозу препарата медленно увеличивают до двух таблеток 2 раза в день.

При двукратном назначении препарата в день интервал между приемами должен быть в среднем 12 часов. Коринфар УНО принимается одинаковое время суток с интервалом в 24 часа желательно до обеда по 1 таблетке (40 мг) раз в сутки.

Передозировка

Симптомы: гиперемия лица, головная боль, брадикардия/ , сильное долговременное снижение АД, подавление синусового узла . В тяжелых случаях - обморок, .

Терапия: симптоматическая. Как правило, проводят промывание желудка, используют . Антидотом будут являться препараты кальция — внутривенно 10% раствор хлорида кальция или . При сильном снижении АД рекомендуют медленное внутривенное введение , норадреналина или . При возникновении сердечной недостаточности - внутривенно вводят . При развитии - изопреналин , .

Гемодиализ в случае передозировки малоэффективен, рекомендуется плазмоферез .

Взаимодействие

Следует принять во внимание следующие эффекты от взаимодействия с нижеперечисленными лекарственными средствами:

• с трициклическими антидепрессантами, антигипертензивными средствами, вазодилататорами — повышение гипотензивного эффекта;
• с бета-адреноблокаторами — выраженное снижению кровяного давления;
• с — подавление метаболизма ;
• с хинидином – резкое снижение концентрации хинидина в крови, после отмены нифедипина — резкий подъем содержания хинидина в крови;
• с карбамазепином , фенобарбиталом — снижение содержания нифедипина в крови.

Условия продажи

На Украине препарат можно купить только по рецепту, в России препарат находится в списке безрецептурного отпуска.

Условия хранения

Хранить при температуре до 30 градусов в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

• Прекращать терапию препаратом необходимо постепенно.
• В начале лечения возможно возникновение , особенно если недавно была резкая отмена бета-адреноблокаторов (их также необходимо отменять постепенно).
• При тяжелой сердечной недостаточности Коринфар нужно дозировать с осторожностью.
• У лиц с выраженной обструктивной кардиомиопатией есть риск повышения частоты, тяжести и длительности приступов стенокардии после использования нифедипина ; в этом случае препарат отменяют.
• У лиц с тяжелой почечной недостаточностью , которые находятся на гемодиализе , имеют высокое артериальное давление и сниженный объем циркулирующей крови, препарат рекомендуется использовать с осторожностью, так как есть риск резкого падения артериального давления.
• Если планируется оперативное вмешательство с использованием общего наркоза, необходимо проинформировать анестезиолога о приеме нифедипина .
• Препарат влияет на способность к управлению транспортными средствами. Нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем.

Одна таблетка содержит

активное вещество - нифедипина 20 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристал­лическая, поливидон К 25, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, макрогол 35000, краситель хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), тальк

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нифедипин.

Код АТХ С08СА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После применения внутрь натощак действующее вещество нифедипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, так что системная биодоступность составляет 50 - 70%. Максимальные концентрации в плазме или сыворотке достигаются примерно через 0.9 -3.7 часа и их значение составляет в среднем 28,3 нг/мл. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Примерно 95% введенного в организм нифедипина связываются с белками плазмы крови (альбуминами). В форме метаболитов нифедипин выводится из организма преимущественно через почки. При этом основным метаболитом является М-1, на его долю приходится 60 -80% принятой дозы нифедипина. Остальное количество лекарственного вещества выводится в виде метаболитов вместе с калом. Только следы активного вещества в неизмененной форме встречаются в моче (меньше 0,1%). Период полувыведения составляет 2-5 часов. Накопление лекарственного вещества в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не было описано. При пониженной функции печени отмечается четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшение общего плазматического клиренса. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику

Фармакодинамика

Коринфар ретард является представителем антагонистов кальция группы производных 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция в высокоспецифичной форме реагируют с потенциалзависимыми кальциевыми каналами и блокируют поступление ионов кальция через кальциевые каналы типа L в клетку. Происходит понижение концентрации кальция внутри клеток и тем самым угнетение внутриклеточной передачи импульсов. Коринфар ретард прежде всего влияет на гладкомышечные клетки коронарных артерий и периферических сосудов. Следствием этого является расширение коронарных и периферических артериальных сосудов. При применении в терапевтических дозах Коринфар ретард практически не оказывает прямого влияния на миокард. В сердце Коринфар ретард снижает мышечный тонус коронарных сосудов, в результате чего происходит их расширение и увеличивается коронарный кровоток. В связи с расширением артериальных сосудов Коринфар ретард одновременно уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. В начале лечения рефлекторно могут повышаться частота сердечных сокращений и минутный объём сердца. Это повышение не достаточно сильно выражено для того, чтобы компенсировать вазодилатацию. В результате этого понижается кровяное давление. При длительном лечении Коринфар ретардом повышенный минутный объём снова возвращается к исходному уровню. Особенно чёткое понижение кровяного давления при лечении Коринфар ретардом отмечается у больных гипертонией.

Показания к применению

Стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)

Артериальная эссенциальная гипертензия

Способ применения и дозы

Дозы препарата подбирает врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к медикаменту.

1. Стабильная и вазоспастическая стенокардия

При недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение суточной дозы препарата до 80 мг, кратность назначения по 2 таблетки (20мг) 2 раза в день.

2. Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза – 40 мг, кратность назначения по 1 таблетке (20 мг) 2 раза в день.

При недостаточной выраженности клинического эффекта возможно постепенное повышение суточной дозы препарата до 80 мг, кратность назначения по 2 таблетки 2 раза в день.

Максимальная суточная доза, не должна превышать 80 мг.

Таблетки Коринфар ретард принимают внутрь после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Интервал между приемами двух однократных доз Коринфара ретард, не должен быть меньше 4 часов. Рекомендуемый интервал в приеме таблеток ретард составляет примерно 12 часов (утром и вечером). Внезапное прерывание лечения может привести к резкому ухудшению болезни, поэтому терапию, особенно проводимую высокими дозами и/или в течении длительного периода, прекращают постепенным снижением дозы, после предварительной консультации врача.

Людям старше 60 лет препарат назначают с большой осторожностью.

Побочные действия

Критерии степени частоты выявления побочных реакций:

часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000), неизвестно.

Головная боль, головокружение, недомогание;

Отеки, расширение кровеносных сосудов;

Аллергическая реакция, аллергический/ангионевротический отек (включая отек гортани);

Тревожные реакции, нарушения сна, вертиго, мигрень,тремор, парестезия, дизестезия, нарушения зрения;

Тахикардия, сердцебиение, гипотония, озноб, обмороки;

Заложенность носа, носовое кровотечение;

Желудочно-кишечные расстройства, боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, вздутие, сухость во рту;

Кратковременное повышение уровня ферментов печени;

Артрит, мышечные спазмы;

Полиурия, дизурия;

Эректильная дисфункция

Болевые ощущения

Зуд, крапивница,

Гиперплазия слизистой десен

Неизвестно:

Агранулоцитоз, лейкопения, анафилактические реакции;

Гипергликемия

Сонливость

Боль в глазах

Боль в области сердца

Гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, желтуха

Токсический эпидермальный некролиз

Фотодерматоз

Артралгия, миалгия

Противопоказания

Кардиогенный шок

Выраженный стеноз устья аорты

Нестабильная стенокардия

Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель)

При проводимом лечении рифампицином

Повышенная чувствительность к нифедипину

Беременность и период лактации

Декомпенсированная печеночная, почечная и сердечная недостаточность

Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт ст)

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lарр-лактазы, мальабсорбция глюкозы - галактозы

Лекарственные взаимодействия

Гипотензивный эффект Коринфара может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных средств, а также трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении Коринфара и бета-блокаторов за больными устанавливается тщательное наблюдение, т.к. при этом может произойти резкое падение артериального давления, кроме того, наблюдались случаи ослабления сердечной деятельности.

Определенные лекарственные средства из группы блокаторов кальциевых каналов могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств (средства, применяемые при нарушениях сердечного ритма), как амиодарон и хинидин.

Коринфар ретард может вызвать повышение уровня дигоксина (сердечный гликозид) и теофиллина (противоастматическое средство), поэтому следует контролировать их содержание в плазме крови.

Циметидин, и в меньшей степени, ранитидин могут усиливать действие Коринфара ретард.

Особые указания

Под тщательным наблюдением следует назначать Коринфар пациентам с нарушением функции печени.

С осторожностью применять больным гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или тахикардией, синдромом слабости синусового узла, сердечной недостаточностью, легкой или умеренной артериальной гипертензией, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, непроходимостью желудочно-кишечного тракта.

У больных с высоким артериальным давлением или коронарной болезнью сердца после внезапного прекращения приема препарата может развиться "феномен отмены", выражающейся резким повышением артериального давления (гипертонический криз) или уменьшением кровоснабжения сердечной мышцы (ишемия миокарда), поэтому препарат следует отменять постепенно.