Надропарин кальций. Способ применения надропарина кальция и дозы. Беременность и период лактации

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 2850 МЕ анти-Ха/0.3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0.6 мл, 7600 МЕ анти-Ха/0.8 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества:

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха,

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТХB01AB06

Фармакологические свойства

Ф армакокинетика

Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной

активности.

Абсорбция

Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax) после подкожного введения. Биодоступность надропарина практически полная (около 88 %).

После внутривенного введения, максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов.

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 3.5 часов, тем не менее, анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые

В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальция - низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином III протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, изменчивости мембраны гранулоцитов).

Фраксипарин обладает высокой степенью анти-Ха и анти-IIa активности, которые характеризуются немедленным и пролонгированным антитромботическим свойствами.

По сравнению с нефракционными гепаринами, надропарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие - на общий гемостаз.

Показания к применению

Профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)

Лечение тромбоэмболий

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Необходимо четко следовать инструкциям по дозированию отдельных низкомолекулярных гепаринов, так как для их измерения могут использоваться различные дозирующие единицы (МЕ или мг). Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии. Дополнительно необходимо соблюдать осторожность при назначении той или иной дозы Фраксипарина, так как это влияет на общий режим дозирования. Для введения Фраксипарина должны использоваться градуированные шприцы для более аккуратного дозирования.

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Количество тромбоцитов пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

В общей хирургии доза Фраксипарина 0.3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Ортопедия

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Доза определяется исходя из расчета 38 анти-Xa МЕ на кг массы тела с последующим увеличениям дозы на 50 % на четвертый пост-операционный день. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая - через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Таблица 1

Пациенты с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделения интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность)

Фраксипарин назначают 1 раз в сутки, дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

Лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии.

Таблица 2

Лечение тромбоэмболических нарушений

При лечении тромбоэмболических осложненийтерапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее. Назначение Фраксипарина продолжают до нормализации МНО.

Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении 10 дней.

Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, исходя из расчета 86 МЕ анти-Xa на кг массы тела согласно таблице 3.

Таблица 3

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Во время процедуры гемодиализа доза Фраксипарина должна быть адаптирована к каждому конкретному пациенту, принимая во внимание технические условия проведения диализа.

Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента (таблица 4) и покрывают 4-х часовую процедуру диализа.

Таблица 4

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу.

Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания крови.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Продолжительность лечения составляет 6 дней. В клинических исследованиях Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг и вводят внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

У пожилых пациентов нет необходимости корректирования дозы, кроме случаев нарушения функции почек, которую следует определять до начала терапии.

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У таких пациентов (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности назначение препарата Фраксипарин противопоказано.

Печеночная недостаточность

Исследований не проводилось.

Применение в педиатрии

Детям и подросткам Фраксипарин не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности установленной дозы для пациентов младше 18 лет.

Инструкция по введению перпарата

Надропарин кальций является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора свертываемости крови Ха и слабой активностью в отношении фактора Па. Анги-Ха активность (т.е. антиагрегантная /препятствующая склеиванию тромбоцитов/ активность) препарата более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбо-пластиновое время (показатель скорости свертывания крови) , что отличает надропарин кальций от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, препарат обладает антитромботической активностью (препятствующей образованию сгустка крови), оказывает быстрое и продолжительное действие.

Показания к применению:

Профилактика тромбоэмболической болезни (закупорки сосудов сгустком крови), прежде всего в ортопедической (лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата) и хирургической практике; сформировавшиеся глубокие венозные тромбозы (образование сгустка крови в сосуде).

Способ применения:

Профилактическое лечение тромбоэмболической болезни. В общей хирургии профилактика основана на однократном ежедневном введении препарата в дозе 0,3 мл. Доза 0,3 мл вводится за 2-4 часа до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска, до полного восстановления двигательной активности пациента. В ортопедической хирургии дозу препарата подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 1 раз в сутки ежедневно в следующих дозах: Пациентам с массой тела менее 50 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0,2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-го дня) -0,3 мл. Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0,3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-го дня) - 0,4 мл. Пациентам с массой тела от 71 до 95 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0,4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-го дня) - 0,6 мл. Лечебное применение. Препарат замешает традиционную гепаринотерапию, проводимую в ожидании результатов флебографии (рентгенологического исследования состояния вен). Введение надропарина кальция осуществляется каждые 12 ч в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента. При массе тела 45 кг - 0,4 мл; 55 кг - 0,5 мл; 70 кг - 0,6 мл; 80 кг - 0,7 мл: 90 кг - 0,8 мл; 100 кг и более - 0,9 мл. Инъекцию проводят в подкожную клетчатку живота. Иглу вводят перпендикулярно в толщу кожной складки, сформированной между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения. В период лечения надропарином кальцием рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов в крови.

Побочные действия:

Склонность к геморрагиям (кровотечениям), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). Возможны аллергические реакции. Очень редко местные побочные эффекты - небольшие гематомы (ограниченное скопление крови в тканях /синяки/), некроз (омертвение кожи) в месте введения препарата. В случае появления некроза в месте инъекции необходимо сразу прекратить использование препарата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату; острые бактериальные эндокардиты (воспаление внутренних полостей сердца, вызванное бактериями); тромбоцитопения у лиц с положительным тестом агрегации in vitro (в пробирке) в присутствии надропарин кальция; кровотечения или склонность к кровотечениям; органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения; кровоизлияния в головной мозг.

Форма выпуска:

Раствор для инъекций в шприцах с разовой дозой 0,2 мл; 0,3 мл; 0,4 мл и градуированных шприцах с дозой 0,6 мл; 0,8 мл; 1 мл по 2 или 10 штук в упаковке.

Условия хранения:

В прохладном месте.Синонимы:Фраксипарин.Внимание!Перед применением препарата Надропарин кальций вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Фармакологическая группа вещества Надропарин кальция

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Надропарин кальция

1 ЕД надропарина кальция соответствует 0,41 МЕ анти-Ха.

Фармакология

Фармакологическое действие - антикоагулянтное .

Обладает прямым антикоагуляционным действием, анти-Ха и анти-IIa активностью, непосредственно влияет на находящиеся в крови факторы свертывания. Усиливает блокирующий эффект антитромбина III на фактор Ха (активирует переход протромбина в тромбин). Анти-Ха активность приблизительно в 4 раза превосходит анти-IIа активность. Обладает противовоспалительными и иммуносупрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие Т- и B-клеток) свойствами, незначительно понижает уровень холестерина и бета-липопротеидов в сыворотке крови. Улучшает коронарный кровоток.

При п/к введении C max достигается через 3 ч. Имеет низкую скорость связывания с протеинами плазмы, практически не связывается с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия, тромбоцитами. Биодоступность — 98%. T 1/2 — 3,5 ч. Блокада Ха фактора сохраняется в течение 18-24 ч, IIa — в течение 3 ч.

Применение вещества Надропарин кальция

Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острый коронарный синдром, профилактика тромбозов у больных с высоким риском: а) при ортопедических, онкологических и общехирургических операциях, б) при гемодиализе и гемофильтрации у больных с хронической почечной недостаточностью.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения (в т.ч. в анамнезе, кроме коагулопатии потребления), кровоизлияние в головной мозг (кроме системной эмболии), острый бактериальный эндокардит, перикардиты, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, травмы ЦНС , состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, тромбоцитопения при положительном тесте агрегации in vitro в присутствии препарата, использование внутриматочных противозачаточных механических средств, послеродовый период.

Ограничения к применению

Артериальная гипертензия, постуральная гипотензия, обмороки, хориоретинопатия, васкулиты, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, выраженный сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Надропарин кальция

Тромбоцитопения, кровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), кровоизлияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, бронхиальная астма, тошнота, рвота), гематомы и некроз в месте введения.

Взаимодействие

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, НПВС , декстрана, тетрациклинов. Сердечные гликозиды, этакриновая кислота, антигистаминные препараты ослабляют антикоагулянтную активность. Тетрациклины усиливают эффект надропарина кальция. Никотиновая кислота изменяет эффект надропарина кальция.

Передозировка

Симптомы: кровотечение.

Лечение: в/в введение антагониста — протамина сульфата (0,6 мл на каждый 0,1 мл надропарина кальция), симптоматическая терапия.

Пути введения

Вводят в подкожную клетчатку живота (игла располагается перпендикулярно кожной складке).

Меры предосторожности вещества Надропарин кальция

Необходимо до начала лечения, а затем (при длительной терапии) 2 раза в неделю проводить подсчет числа тромбоцитов крови. Следует отменить препарат при появлении некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений выше при почечной недостаточности и у женщин в возрасте старше 60 лет.

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 2850 МЕ анти-Ха/0.3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0.6 мл, 7600 МЕ анти-Ха/0.8 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества:

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха,

Один шприц содержит

активное вещество - надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха,

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТХB01AB06

Фармакологические свойства

Ф армакокинетика

активности.

Абсорбция

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Особые группы пациентов

Пожилые

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакодинамика

Показания к применению

Лечение тромбоэмболий

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Количество тромбоцитов пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

Ортопедия

Таблица 1

Фраксипарин назначают 1 раз в сутки, дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

Лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии.

Таблица 2

Лечение тромбоэмболических нарушений

Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении 10 дней.

Таблица 3

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа

Таблица 4

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Таблица 5

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности назначение препарата Фраксипарин противопоказано.

Печеночная недостаточность

Исследований не проводилось.

Применение в педиатрии

Инструкция по введению перпарата

В каком виде производится препарат «Надропарин Кальция»? Форма выпуска этого медикамента представлена в данной статье. Также в ней указаны сведения об особенностях упомянутого средства, его показаниях и побочных явлениях.

Форма, состав

«Надропарин Кальций» - раствор, предназначенный для введения под кожу. Рассматриваемый препарат представляет собой прозрачную, светло-желтую или бесцветную, слегка опалесцирующую лекарственную жидкость. Ее активным компонентом является одноименное вещество - надропарин кальция. Также в состав этого медикамента входят следующие дополнительные ингредиенты: вода д/и, раствор или (разбавленная).

В продажу «Надропарин Кальций» поступает в однодозовых шприцах, которые упакованы в блистеры и бумажные пачки.

Свойства лекарства

«Надропарин Кальций» представляет собой антитромботическое и антикоагулянтное средство. Согласно инструкции, этот препарат является который был произведен из стандартного гепарина путем деполимеризации. Он обладает высокой тропностью к протеину крови антитромбину 3 и хорошо подавляет фактор Ха.

Нельзя не сказать и о том, что рассматриваемый препарат изменяет реологические показатели крови, то есть снижает ее вязкость, повышает проницаемость мембран клеток-гранулоцитов и тромбоцитов, а также предотвращает развитие такого патологического процесса, как закупорка сосудов.

По сравнению с нефракционированным гепарином, упомянутый раствор оказывает более слабое влияние на деятельность тромбоцитов, первичный гемостаз и агрегацию.

Кинетика средства

Какой кинетической способностью обладает препарат «Надропарин Кальций»? После подкожного введения наибольшая анти-Ха активность этого средства наблюдается спустя 5 часов. При этом его период полувыведения равняется 2 часам. Метаболизируется этот медикамент в печени посредством деполимеризации и десульфатирования.

Назначение лекарственного средства

Закупорка вен может произойти по разным причинам. Чтобы предотвратить развитие такого патологического и довольно опасного процесса, очень многие доктора назначают своим пациентам препарат «Фраксипарин», активным компонентом которого является надропарин кальция. Таким образом, упомянутое средство показано к применению:

при лечении тромбоэмболий;
для профилактики тромбоэмболических осложнений (например, во время ортопедических и хирургических вмешательств, у людей с высоким риском тромбообразования, в том числе при недостаточности (острой) сердечной или дыхательной);

при лечении инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии;
для профилактики свертывания крови

Запреты к назначению

Закупорка сосудов - это довольно опасное явление. Однако даже при таком состоянии препарат «Фраксипарин» не всегда назначается пациентам. Согласно отзывам специалистов, это лекарство имеет следующие противопоказания:

внутричерепное кровоизлияние;
тромбоцитопения при использовании надропарина;
органические поражения внутренних органов со склонностью к кровоточивости;
симптомы или высокий риск кровотечения, которое связано с нарушением гемостаза;
оперативные вмешательства и травмы головного, спинного мозга, а также зрительных органов;
септический эндокардит острый;
несовершеннолетний возраст;
тяжелая почечная недостаточность;
высокая чувствительность к надропарину.

Осторожное применение

С осторожностью препарат «Фраксипарин» назначают лишь в случаях, связанных с высоким риском кровотечений, в том числе при:

почечной недостаточности;
артериальной гипертензии тяжелой;
в послеоперационном периоде;
печеночной недостаточности;
у людей с массой тела менее 40 кг;
пептических язвах;
нарушениях кровообращения в сетчатке глаза или сосудистой оболочке;
в комбинации с лекарствами, которые усиливают риск кровотечения.

Препарат «Надропарин Кальция»: инструкция по применению

Согласно инструкции, рассматриваемое средство следует вводить подкожно в область живота (поочередно в левую и правую сторону). При этом пациент должен находиться в лежачем положении. Также разрешается осуществлять инъекцию в бедро.

Дозировка данного средства подбирается только врачом в зависимости от имеющихся показаний. Например, с целью предупреждения тромбоэмболии в хирургической практике применяют дозу «Фраксипарина», равную 0,3 мл. При этом препарат вводят за 4 часа до планируемой операции, а впоследствии - один раз в день.

Длительность лечения данным средством также зависит от имеющегося заболевания (обычно 6 дней).

Эффекты побочные

Применение рассматриваемого препарата может вызвать ряд негативных эффектов, в частности:

кровотечения различной локализации;
увеличение содержания ферментов печени;
тромбоцитопения и эозинофилия;
реакции повышенной чувствительности;
такие местные реакции, как появление подкожной гематомы в месте инъекции, образование твердых шишек, исчезающих через несколько дней, некроз кожных покровов в области введения;
гиперкалиемия и приапизм.