Где лечат фактором некроза опухоли. Что такое фактор некроза опухолей? Фактор некроза опухоли-альфа и раковые заболевания

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-ᵅ) представляет собой белок, состоящий из 157 аминокислот. Это первый многофункциональный цитокин семейства TFN, чьи свойства были определены для лечения рака. Его биологическая активность регулируется TNF-альфа растворимыми рецепторами 1 и 2.

Природное влияние прямо выражено стимуляцией выработки интерлейкина-1, способного на клеточном уровне распознавать здоровые и пораженные онкологией структуры. В связи с этим, фактор некроза опухоли-альфа влияет на онкологическую клетку через ее поверхность.

ФНО-альфа в организме, в основном, производится активными макрофагами, Т-лимфоцитами и естественными киллерами пораженных тканей. Он играет ключевую роль в апоптозе и размножении клеток.

Однако влияние этого природного элемента плотно связано с токсичностью вещества. Поэтому на сегодняшнее время используются более эффективные и менее токсичные варианты фактора некроза опухоли, к примеру, такие как Тимозин-альфа. Онкологи, также, разрабатывают способы непосредственной подачи фактора некроза к опухоли, без затрагивания иных тканей и без включения в общий кровоток.

Фактор некроза опухоли-альфа и раковые заболевания

На сегодняшнее время исследовано влияние этого элемента, а также его антагонистов и последующих биологических элементов на такие формы онкологических поражений, как:

Злокачественные образования желудка и груди :

Фактор некроза опухоли-альфа приводит к гибели потенциально раковых клеток.

Немелкоклеточный рак легких :

ФНО-альфа защищает организм от воздействия разнообразных патогенов, чем препятствует возникновению заболевания.

Саркома и меланома :

При этих видах онкологических заболеваний особенно эффективный фактор некроза опухоли-альфа рекомбинантный.

Онкообразования матки и яичников :

Также являются чувствительны к этому элементу.

За счет своей способности к уничтожению кровоснабжения опухоли фактор некроза опухоли-альфа также может быть использован для клинической терапии метастатического рака.

Препараты

Фактор некроза опухоли-альфа относится к цитокинам. Они способны препятствовать опухолевой активности не только путем противодействия аномальным клеткам, но и за счет объединения с главными клеточными механизмами. Поэтому при создании препаратов используются такие виды лекарственных средств, представленных ингибиторами ФНО:

Моноклональные антитела («Инфликсимаб», адалимумаб «Humira», ритуксимаб, представлен препаратом «Ритуксан»);
Рекомбинантные белки, что включают иммуноглобулиновые домены и ФНО-рецепторы, в частности интерферон-1 и 2 (этанерцепт «Enbrel», голимумаб «Simponi»).

Среди русских препаратов цитокинической группы выделяются «Рефнот», «Реаферон», «Роферон», «Интрон» и другие.

Цена

Стоимость препаратов цитокинической группы непосредственно зависит от страны-изготовителя. Лекарственные средства европейского и американского происхождения будут гораздо дороже, нежели русские и украинские.

Однако это совсем не значит, что отечественные фармацевтические препараты по специфике действия будут отличаться от импортных. Так, к примеру, наведем сравнительные цены на упаковки препарата одинаковой вместимости 100 тис. ед.:

препараты с содержанием моноклональных антител (Россия): 1 флакон – от 1500 руб. до 2000 руб.; 5 флаконов ‒ от 10000 руб. до 12000 руб.;
лекарственные средства с моноклональными антителами (Украина): 1 флакон ‒ от 500 грн. до 800 грн.; на 5 флаконов цена составляет от 2000 грн. до 3500 грн.;
рекомбинантный: стоимость в России за один флакон составляет от 2000 руб. до 3000 руб. В Украине цена выше: от 1000 грн. до 1800 грн. что связано с необходимостью транспортировки;
цена на импортные средства с содержанием фактора некроза опухоли-альфа на один флакон колеблется от 1000 у.е. до 1300 у.е.

Где купить фактор некроза опухоли-альфа?

Препараты с содержанием фактора некроза опухоли-альфа можно приобрести практически во всех странах мира. В отечественной фармакологии лекарственные средства цитокинической группы продаются в аптеках крупных городов. Но в большинстве случаев препараты выдаются пациенту только по рецепту врача и предварительному заказу.

Больные стран СНГ могут приобрести препарат русского производителя, поскольку цена на импортные средства в разы больше.

– это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.

ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название. Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму. Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.

Основная роль ФНО – участие в воспалительных и иммунных реакциях. Эти два процесса тесно связаны между собой, их нельзя разграничить. На всех этапах формирования иммунного ответа и воспаления фактор некроза опухоли выступает в качестве одного из основных регулирующих белков. При опухолях также активно происходят и воспалительные, и иммунные процессы, «управляемые» цитокинами.

Основные биологические эффекты ФНО – это:

Участие в иммунных реакциях;
Регуляция воспаления;
Влияние на процесс кроветворения;
Цитотоксическое действие;
Межсистемный эффект.

При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.

Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма

Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.

Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей. ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота. Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов. Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО. Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.

После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.

Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.

ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления. ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции. Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Определение уровня ФНО и его значение

Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:

Частых и длительных инфекционных и воспалительных процессах;
Аутоиммунных болезнях;
Злокачественных опухолях;
Ожоговой болезни;
Травмах;
Коллагенозах, ревматоидной артрите.

Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.

Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.

Повышение ФНО в крови наблюдается при:

Инфекционной патологии;
Сепсисе;
Ожогах;
Аллергических реакциях;
Аутоиммунных процессах;
Рассеянном склерозе;
Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
ДВС-синдроме;
Реакции «трансплантат против хозяина»;
Псориазе;
Сахарном диабете первого типа;
Миеломе и других опухолях системы крови;
Шоке.

Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО , ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:

Иммунодефицитных синдромов;
Рака внутренних органов;
Применения некоторых лекарств – цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны.

ФНО в фармакологии

Многообразие биологических реакций, опосредуемых ФНО, натолкнули на исследования в области клинического применения препаратов фактора некроза опухоли и его ингибиторов. Наиболее перспективными представляются антитела, уменьшающие количество ФНО при тяжелых заболеваниях и предупреждающие смертельно опасные осложнения, а также рекомбинантный синтетический цитокин, назначаемый онкологическим больным.

Активно применяются препараты аналоги человеческого фактора некроза опухоли в онкологии. К примеру, такое лечение наряду со стандартной химиотерапией показывает высокую эффективность в отношении рака молочной железы и некоторых других опухолей.

Ингибиторы ФНО-альфа обладают противовоспалительным действием. При развитии воспаления нет необходимости тут же назначать лекарства этой группы, ведь для выздоровления организм должен сам пройти все стадии воспалительного процесса, сформировать иммунитет и обеспечить заживление.

Раннее подавление естественных механизмов защиты чревато осложнениями, поэтому ингибиторы ФНО показаны только при чрезмерной, неадекватной реакции, когда организм не в состоянии контролировать инфекционный процесс.

Препараты ингибиторы ФНО – ремикейд, энбрел – назначаются при ревматоидном артрите, болезни Крона у взрослых и детей, язвенном колите, спондилоартрите, псориазе. Как правило, эти средства применяются не неэффективности стандартной терапии гормонами, цитостатиками, противоопухолевыми средствами, при ее непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам других групп.

Антитела к ФНО (инфликсимаб, ритуксимаб) подавляют избыточную продукцию ФНО и показаны при сепсисе, особенно, с риском развития шока, при развившемся шоке они снижают летальность. Антитела к цитокинам могут быть назначены в случае длительных инфекционных заболеваний с кахексией.

Тимозин-альфа (тимактид) относят к иммуномодулирующим средствам. Его назначают при заболеваниях с нарушением иммунитета, инфекционной патологии, сепсисе, для нормализации гемопоэза после облучения, при ВИЧ-инфекции, тяжелых послеоперационных инфекционных осложнениях.

Цитокинотерапия – отдельное направление в лечении онкопатологии, которое развивается с конца прошлого века. Препараты цитокинов показывают высокую эффективность, но самостоятельное применение их не оправдано. Наилучший результат возможен только при комплексном подходе и совместном применении цитокинов, химиопрепаратов и облучения.

Лекарства на основе ФНО разрушают опухоль, препятствуют распространению метастазов, предупреждают рецидивы после удаления новообразований. При одновременном применении с цитостатиками, цитокины снижают их токсическое действие и вероятность побочных реакций. Помимо этого, благодаря благоприятному влиянию на иммунитет, цитокины предупреждают возможные инфекционные осложнения на фоне химиотерапии.

Среди препаратов ФНО, обладающих противоопухолевой активностью, применяются рефнот и ингарон, зарегистрированные в России. Это средства с доказанной эффективностью в отношении раковых клеток, но токсичность их на порядок ниже цитокина, образующегося в организме человека.

Рефнот оказывает непосредственное разрушающее действие на раковые клетки, тормозит их деление, вызывает геморрагический некроз опухоли. Жизнеспособность новообразования тесно связана с его кровоснабжением, а рефнот уменьшает образование новых сосудов в опухоли и активирует свертывающую систему.

Важным свойством рефнота является его способность усиливать цитотоксический эффект препаратов на основе интерферона и других противоопухолевых средств. Так, он увеличивает эффективность цитарабина, доксорубицина и других, благодаря чему достигается высокая противоопухолевая активность совместного применения цитокинов и химиотерапевтических препаратов.

Рефнот может быть назначен не только при раке груди, как это указано в официальных рекомендациях по применению, но и при других новообразованиях – раке легкого, меланоме, опухолях женской репродуктивной системы

Побочные эффекты при применении цитокинов малочисленны, обычно это кратковременное повышение температуры, кожный зуд. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам и кормящим мамам.

Цитокинотерапия назначается исключительно специалистом, о самолечении в данном случае не может быть и речи, а препараты можно приобрести только по рецепту врача. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная схема лечения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами.

Видео: лекция о применении фактора некроза опухоли

Видео: ФНО в лечении меланомы, лекция

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Одним из множества белков, которые запускают процесс гибели опухолевой клетки, является человеческий фактор некроза опухоли (в дальнейшем ФНО). Активно вырабатывается, когда в организме присутствует какая-либо патология - воспаление, аутоиммунизация, злокачественные образования.

Следует отметить, что современная научная литература содержит обозначение термина как ФНО и ФНО-альфа. Второй считают уже неактуальным, тем не менее, отдельные авторы приводят его в своих трудах.

ФНО вырабатывают клетки крови - моноциты, микрофаги, лимфоциты, а также эндотелий сосудов. Его максимальная концентрация отмечается через пару часов после появления антигена в организме. При этом здоровые клетки не повреждаются.

Немного истории

В 1975 году, после экспериментального введения БЦЖ и эндотоксина в кровь грызуна, впервые был определен фактор некроза опухолевой клетки. Было выявлено следующее: в сыворотке крови содержалось вещество, оказывающее цитотоксическое и цитостатическое действие на определенную клеточную группу. Таким образом, фиксировался геморрагический некроз ранее привитых грызунам опухолей. Отсюда и пошло название. Роль ФНО довольно важна не только при наличии новообразований. Данный фактор необходим и здоровому организму. Но до конца он еще не изучен.

Проявления

Как ведет себя в организме ФНО?

Участвует в иммунных реакциях.
Регулирует воспалительные процессы.
Влияет на кроветворение.
Оказывает цитотоксическое воздействие.
Проявляет межсистемный эффект.

Когда в организм попадают микробы, вирусы, чужеродные белки, это приводит к активизации иммунитета. Благодаря ФНО увеливается число Т- и В-лимфоцитов, создается движение нейтрофилов к очагу воспаления. Нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги "прилипают" к оболочке сосудов в месте воспалительного процесса. Повышается сосудистая проницаемость в зоне воспаления, и это тоже является результатом работы ФНО.

Фактор некроза опухоли обнаруживают в моче, крови, ликворе, что говорит о межсистемном эффекте. Этим белком регулируется работа эндокринной и нервной системы. Бета-форма ФНО оказывает местное воздействие, а системно активизируется иммунитет и регулируется метаболизм, что происходит благодаря наличию альфа-формы.

Диагностика

Лабораторная диагностика уровня ФНО проводится редко, но при отдельных видах заболеваний просто необходима. Итак, данный анализ показан, если у человека выявлены:

Частые и длительные инфекционные и воспалительные процессы.
Аутоиммунные болезни.
Злокачественные опухоли.
Ожоги различного происхождения.
Травмы.
Коллагенозы, ревматоидный артрит.

Когда повышен ФНО?

Уровень ФНО в крови выше нормы бывает при таких состояниях:

заражение крови (сепсис);
синдром ДВС;
инфекции различной этиологии;
аллергические реакции;
онкологические процессы;
в случае отторжения у реципиента пересаженного донорского органа.

При наличии такого заболевания как ревматоидный артрит антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа определяются в моче, а также если идет процесс накопления жидкости в суставной сумке.

Увеличенное число кахектина определяют при наличии следующих заболеваний:

туберкулез легких;
гепатит С;
поражения головного мозга;
нарушение функций печени под воздействием алкоголя;
рассеянный склероз;
ревматоидный артрит;
ожирение;
абсцесс поджелудочной железы.

Повышенное содержание в сыворотке кровифактора некроза опухоли альфа ухудшает состояние человека при сердечно-сосудистой недостаточности и бронхиальной астме.

Большое значение имеет своевременное определение кахектина в крови беременной женщины, что помогает выявить патологию развития плода, амниотическую инфекцию и угрозу преждевременных родов. Превышение его нормы может указать наличие воспалительного заболевания у беременной, что обуславливается бактериальной компонентой.

Внезапный, быстрый скачок фактора некроза опухолей в анализе крови может быть вызван бактериальным эндотоксином и приводит септическому шоку.

Важным для предварительного процентного прогнозирования синдрома отторжения при пересадке органа реципиенту от донора является количество ФНО.

Если количество антител к фактору некроза опухоли превышает норму, это приводит к изменениям гемодинамики: снижена сила сокращений миокарда, сосудистая стенка становится проницаемой, клетки всего организма подвергаются цитотоксическому влиянию.

Блокатор, подавляющий воздействие естественного ФНО, мешает оптимальному функционированию иммунитета.

Такое положение вещей приводит к следующим заболеваниям: псориаз, ревматоидный артрит, псориатический артрит и так далее.

Фактор некроза опухолей - это гормоноподобный белок, который вырабатывается защитными клетками организма, влияет на изменение состава липидов, свертыванию функций эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды.

Вышеперечисленные факторы вызывают гибель клетки.

Когда снижен ФНО?

Сниженный показатель ФНО в анализе крови отмечается при наличии следующих состояний:

первичный, вторичный иммунодефицит (в т.ч. СПИД);
тяжелое течение вирусной инфекции;
обширный ожог, ожоговая болезнь;
тяжелая травма;
опухоль желудка;
наличие отягощенного атопического синдрома;
терапия цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами.

Виды ФНО и применение в онкологии

В настоящее время выделяют две категории ФНО:

TNF, или альфа - вовлекает моноциты в процесс регрессии опухоли, провоцируя наличие септического шока. Этот самый белок модернизируется в вид прогормона с очень длинным, нетипичным рядом элементов.
Бета - цитокин, а интерлейкин замедляет или прекращает его реакцию.

Целенаправленное применение средств, подавляющих выработку антител к человеческому фактору некроза опухоли при онкологических диагнозах, позволило выявить следующие закономерности:

исследования, проведенные на лабораторных мышах, засвидетельствовали факт уменьшения численного показателя опухолевых клеток или замедление существующего онкологического процесса вследствие некроза раковой ткани;
центральная роль в поддержании среднего постоянства иммунитета лежит в основе стимуляции его защитной функции;
провоцирует активность апоптоза, ангиогенеза, дифференциацию и миграцию иммунных клеток.

С изменением параметров энергичности системы приходят в действие различные рецепторы ФНО, что обуславливает вариативные возможности лечения злокачественной опухоли.

Терапия онкологических заболеваний с помощью фактора некроза опухолей

Медикаменты, которые содержат данное вещество, назначаются при целевой терапии. Их лечебные свойства таковы:

в сочетании с мелфаланом ФНО широко применяется при лечении саркомы мягких тканей конечностей;
в связи с ростом количества интерлейкина (1,8-1,6) происходит образование вещества, противодействующего конкретной опухоли;
применяют в качестве дополнительного препарата для оказания нейтрализующего эффекта, в связи с возникшими осложнениями;
антагонист фактора некроза опухоли ‒ оптимальный препарат для пациентов, у которых в анамнезе немеланомное онкологическое заболевание кожи: базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак, лимфома.

Медикаменты

Активно применяют аналоги ФНО в онкологии. Вместе с химиотерапией эффективны при раке молочных желез и других опухолях.

Ингибиторы фактора некроза опухоли имеют противовоспалительное действие. Но при любом инфекционном процессе назначать их сразу не стоит, поскольку организм должен сам бороться с болезнью.

Хороший результат показывают:

"Рефнот".
"Ремицад".
«Энбрел».
«Хумира».
«Цертолизумаб».
«Голимумаб».

«Азитропин» или «Меркаптопурин» назначают в случае Т-клеточной лимфомы.

"Рефнот" является новым российским препаратом, содержащим ФНО и тимозин-альфа 1. Обладает низкой токсичностью, при этом эффективен практически как природный фактор, оказывает иммуностимулирующее действие. Разработан медикамент в 1990 г. После прохождения всех испытыний зарегистрирован в 2009 г. Таким образом, при злокачественных новообразованиях его назначают в комплексной терапии.

Пациентам с онкологическими диагнозами следует знать о результатах исследований, в которых было зарегистрировано негативное воздействие ФНО. Часто это бывает в случае, если была неверно рассчитана дозировка лекарства.

Тогда фактор некроза опухолей тимозин (основное действие которого направлено на индукцию созревания Т-лимфоцитов) , усиливает проявление иммунных реакций, снижает образование аутоантител и включается в механизм развития онкологического заболевания.

В связи с этим применение лекарств данной категории проходит только под строгим контролем специалиста.

Стоимость

Частый вопрос пациентов - сколько же стоит данный анализ? Лабораторное исследование ФНО стоит от 800 до 3400 рублей (средняя цена - около 1700 рублей). Анализ проводят далеко не все медицинские учреждения. За границей стоимость составит от 100 до 250 долларов. Но это лишь приблизительные цифры, поскольку многое зависит от самой клиники и спектра ее услуг.

При оптимистичном настрое на выздоровление любую болезнь можно победить! Нами подробно рассмотрен фактор некроза опухолей, насколько исследовано его действие на раковые клетки и организм в целом.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Сентябрь, 2018.

Синонимы: Фактор некроза опухоли, ФНО, Tumor necrosis factor - alpha, TNF-alpha, саchectin.

Общие сведения

Фактор некроза опухоли (ФНО) считается важным компонентом, способствующим уничтожению раковых клеток. Этот белок (или их сочетание) запускает иммунную реакцию организма на любой внешний раздражитель, будь то воспаление, инфекция, травма или опухоль.

Анализ на ФНО позволяет определить наличие и/или стадию рака или другого системного заболевания и выбрать эффективную тактику лечения.

Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок.

ФНО играет роль в развитии:

аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит),
ишемического поражения мозга,
рассеянного склероза,
слабоумия у больных СПИДом,
считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени при гепатите С и т.д.

Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей.

ФНО представляет гормоноподобный белок (цитокин), который производят белые клетки крови - лейкоциты. Он вмешивается в обмен жиров и углеводов и вызывает у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т.д. активизирует продукцию белков острой фазы воспаления в печени, усиливает поступление Т- и В-лимфоцитов из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления, играет основную роль в развитии сепсиса и септического шока.

Существует 2 вида ФНО: альфа и бета.

ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, ядов. Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика.
ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).

Биологический эффект ФНО зависит от его концентрации: в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, в средних концентрациях, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, в высоких концентрациях он может приводить к сепсису.

ФНО совместно с другими цитокинами играет центральную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Активированные клетки нейроглии начинают синтезировать ФНО, запускают воспаление в ЦНС и разрушение нейронов .

ФНО в онкологии

Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме - чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани. Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу). Таким же образом ФНО действует и на клетки, пораженные вирусами и другими патогенными микроорганизмами. При этом окружающие здоровые ткани в процесс уничтожения патологических клеток не вовлекаются.

Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:

участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
- отвечает за следующие процессы в организме:
- миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
- апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
- блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.

Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).

Показания к анализу на ФНО

Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.

Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:

хронические заболевания легких;
ожоги и травмы;
патологии соединительной ткани;
онкопроцессы;
атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность ;
аутоиммунные нарушения (склеродермия , системная красная волчанка и др.);
панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
септический шок (осложнение инфекционных болезней);
эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
нейропатии (патологические процессы в нервах).

Какой врач назначает анализ

Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов

онколог,
инфекционист,
иммунолог,
врач общей практики.

Норма для ФНО

Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ.

Однако, в современных лабораториях нормой считается величина

Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

ФНО повышен

Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:

наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит , гепатит С , туберкулез, герпес и т.д.);
шок после полученной травмы, ожога;
ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности, преимущественно грамотрицательной);
аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
отторжение трансплантата после пересадки;
псориаз (неинфекционный дерматоз);
онкологические процессы в организме;
миеломная болезнь (опухоль из плазматических клеток);
слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
хроническое воспаление бронхов (бронхит);
коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
ожирение;
грибовидный микоз.

Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.

Понижение значений

Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:

врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
онкология желудка;
пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).

Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.

Подготовка к анализу

Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.

Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.

Чтобы понять для чего проводится анализ на определение уровня фактора некроза опухоли, необходимо понимать, что это такое. Данный белок продуцируется макрофагами и лимфоцитами (Т-вид). Фактор некроза опухоли (кахексин, ФНО) оказывает цитотоксическое действие на раковые клетки путем активации процесса «самоуничтожения», кислородного действия и воздействия окиси азота.

По мере изучения кахексина, стало известно, что помимо противоопухолевой активности, он принимает участие в других патологических реакциях. В зависимости от концентрации, он может увеличивать прилипание нейтрофилов к сосудистой стенке при воспалительном процессе, стимулировать продукцию Т-хелперов и лимфоцитов (В-тип). Однако при высоком плазменном содержании этот белок может провоцировать развитие септического состояния и способствовать прогрессированию кахексии путем угнетения скорости расщепления жирных кислот.

На что влияет фактор некроза опухоли?

Провоспалительный цитокин, которым является ФНО, обладает иммунорегуляторным свойством, стимулируя образование интерлейкинов, нейтрофилов и фибробластов, особенно при наличии раны. Играет важную роль в развитии инфекционного поражения бактериального, микотического или вирусного происхождения.

Оказывает влияние на обмен жиров, углеводов, снижая аппетит и процессы коагуляции, повышая свертывающие свойства крови. Его участие в появлении сахарного диабета обусловлено возникновением инсулинорезистентности.

Усиленный синтез данного белка может привести к появлению депрессии, СКВ (системная красная волчанка), псориазу, хроническому воспалению органов мочевыделительного тракта и сосудистой патологии. Например, при патологии нервной системы (рассеянном склерозе) на фоне повышенного ФНО наблюдается апоптоз нейронов, прогрессия воспалительной реакции, что обуславливает клеточную дегенерацию.

Что касается противоопухолевого действия, то оно обеспечивается благодаря следующим механизмам:

посредством рецепторного аппарата, фактор угнетает дальнейшее и активирует процесс апоптоза;
способствует эмболизации сосудов, что обуславливает развитие некроза геморрагического вида;
замедляет рост сосудов опухоли, не поражая здоровые клетки.

Что показывает анализ ФНО?

Существует два вида фактора:

, который вырабатывается моноцитами, макрофагами, лимфоцитами (Т-тип), эндотелиальными и миелоидными клетками. В крови практически не обнаруживается в норме, однако начинает усиленно синтезироваться в ответ на инфицирование организма. Выработка начинается через 2/3 часа после контакта с инфекционным агентом, а максимальная концентрация в крови достигается спустя 2-3 часа. Может обнаруживаться в синовиальной суставной жидкости при артрите.
Бета – синтезируется лимфоцитами (Т-тип) и только через пару дней после встречи с инфекцией появляется в крови.

ФНО-альфа, как и интерлейкины, увеличивает проницаемость сосудистой стенки, вызывает гипертермию (повышение температуры) и активизирует синтез острофазовых белков в печени. Кроме того, он усиливает пролиферацию лимфоцитов, подавляет кроветворение, однако при анемии, лейкопении и тромбоцитопении наблюдается его стимулирующее действие.

Что касается цитотоксического эффекта, то данный белок обуславливает за счет образования окиси азота и активации мембранного кислорода в клетке.

Биологическая активность ФНО-бета значительно слабее и проявляется лишь местно.

Для чего нужно сдавать анализ на ФНО?

К показаниям для выявления уровня ФНО относятся:

оценка уровня защиты иммунитета при хронических, вялотекущих воспалительных процессах, частых инфекциях бактериального происхождения и аутоиммунной патологии;
онкологические болезни;
системные соединительнотканные поражения (ревматоидный артрит, СКВ);
хронические легочные заболевания;
ожоги;
травматизация механического генеза.

Кровь для анализа набирается утром натощак, после получасового физического отдыха. Единицы измерения – пг/мл, норма составляет от нуля до 8,21. Длительность исследования – 2 недели.

Если ФНО повышен

Увеличение уровня фактора свидетельствует о таких процессах в организме, как:

септическое, аллергическое (декомпенсированная бронхиальная астма) или инфекционное состояние (гепатит, эндокардит, туберкулез);
ДВС-синдром;
аутоиммунное заболевание;
онкологический процесс;
отторжение трансплантанта;
травматический шок;
псориаз;

Кроме того, кахектин может обнаруживаться при циррозе алкогольного происхождения, поражении головного мозга, ожирении и абсцессах поджелудочной железы. Его повышенная концентрация оказывает негативное воздействие на течение бронхиальной астмы и субкомпенсированную форму сердечно-сосудистой недостаточности, провоцируя гемодинамические нарушения, снижая силу сердечных сокращений, сердечный выброс и увеличивая проницаемость сосудистой стенки.

Отдельно необходимо сказать о повышенном уровне данного белка у беременных, так как это может свидетельствовать о нарушении внутриутробного развития, инфицировании околоплодных вод, преждевременных родах и наличии воспалительного очага у будущей матери.

Если ФНО снижен

Низкий уровень кахектина может указывать на наличие следующих патологических состояний:

иммунодефициты (первичные, вторичные);
тяжелые инфекции вирусного генеза;
обширные ожоги;
тяжелые травмы;
выраженный атопический синдром;
терапия гормонами, иммунодепрессантами или цитостатиками;
пернициозная анемия.

Цена анализа

Стоимость лабораторного исследования ФНО варьирует от 700 рублей до 3500 рублей (чаще всего цена около 1500 рублей). В гривнах цена находится в диапазоне от 300 до 1100, однако анализ выполняется далеко не во всех клиниках. За рубежом стоимость составляет от 100 до 200 долларов. Цена указана приблизительная, так как все зависит от спектра предлагаемых услуг клиники.

В заключении хотелось бы сказать, что не зависимо от результатов анализа, не стоит опускать руки, а наоборот, иметь оптимистический настрой и тогда можно справиться с любым недугом! Будьте здоровы!